Nasljedne bolesti su bolesti čovjeka uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama. Ima ih više od 6000. Pojmovi “nasljedna bolest” i “urođena bolest” često se pogrešno koriste kao sinonimi, međutim, urođene bolesti su one bolesti koje su prisutne već pri rođenju djeteta i mogu biti uzrokovane i nasljednim i egzogenih čimbenika tijekom trudnoće.
Ako se mutacija dogodi u stanici u ranim fazama ontogeneze, iz nje će se razviti tkiva čije će sve stanice nositi tu mutaciju. Što se ranije dogodi somatska mutacija, to je veće područje tijela koje nosi mutiranu osobinu. Kod ljudi somatske mutacije često dovode do malignih tumora. Rak dojke rezultat je somatskih mutacija Kod ljudi somatske mutacije često dovode do razvoja malignih tumora. Rak dojke rezultat je somatskih mutacija Somatske mutacije
Generativne mutacije 1. Monogene – mutacije u jednom genu Ukupna učestalost genskih bolesti u populaciji je 1-2% Ukupna učestalost genskih bolesti u populaciji je 1-2% Zbog mutacija ili nepostojanja pojedinih gena a nasljeđuju se u potpunom skladu s Mendelovim zakonima Zbog mutacija ili odsutnosti pojedinih gena i nasljeđuju se u potpunom skladu s Mendelovim zakonima.Kliničke manifestacije nastaju kao posljedica odsutnosti određene genetske informacije, ili implementacije neispravne. Kliničke manifestacije nastaju kao rezultat nedostatka određene genetske informacije ili implementacije neispravne. albinizam
1.1 Autosomno dominantne monogene bolesti Učinak mutantnog gena je gotovo uvijek Učinak mutantnog gena je gotovo uvijek Zahvaćeni dječaci i djevojčice rađaju se s istom učestalošću. Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se jednakom učestalošću. Vjerojatnost razvoja bolesti kod potomaka je 50%. Vjerojatnost razvoja bolesti kod potomaka je 50%. Temelji se na kršenju sinteze strukturnih proteina ili proteina koji obavljaju specifične funkcije (na primjer, hemoglobin) Temelji se na kršenju sinteze strukturnih proteina ili proteina koji obavljaju specifične funkcije (na primjer, hemoglobin)
Nasljedna bolest vezivnog tkiva uzrokovana višestrukim mutacijama gena, očituje se promjenama kostura: visok stas s relativno niskim tijelom, dugi paukoliki prsti (arahnodaktilija), labavi zglobovi, često skolioza, kifoza, deformiteti prsa(fosa ili kobilica), lučno nebo. Česta su i oštećenja oka. Zbog anomalija kardiovaskularnog sustava prosječni životni vijek smanjen je na 35 godina. Morfanov sindrom
Visoko oslobađanje adrenalina, karakteristično za bolest, pridonosi ne samo razvoju kardiovaskularnih komplikacija, već i pojavi kod nekih osoba posebne "čvrstoće" i mentalne nadarenosti. Metode liječenja su nepoznate. Vjeruje se da su Paganini, Andersen, Chukovsky bili bolesni od arahnodaktilije - produženja zglobova
Čudno pleme naroda nojeva (Sapadi) u Centralna Afrika razlikuje se od ostalih stanovnika Zemlje nevjerojatnom osobinom: imaju samo dva prsta na nogama, a oba su velika! To se zove sindrom kandže. Ispostavilo se da su prvi i peti prst jako razvijeni na stopalu, drugi, treći i četvrti su potpuno odsutni (kao da ih uopće nije trebalo biti!). Ova značajka je fiksirana u genima plemena i naslijeđena je. Sapadi su izvrsni trkači, penju se na drveće poput majmuna, skačući s jednog stabla na drugo. Inače, gen koji generira ovaj sindrom je dominantan, dovoljno je da ga jedan od roditelja ima i dijete će se roditi s deformitetom. sindrom kandže
Mutirani gen pojavljuje se samo u homozigotnom stanju, a heterozigotno stanje je takozvani "nosač". Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se jednakom učestalošću. Vjerojatnost da će dijete biti bolesno je 25%. Roditelji bolesne djece mogu biti fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nositelji mutiranog gena. Autosomno recesivno nasljeđivanje je tipičnije za bolesti u kojima je poremećena funkcija jednog ili više enzima, tzv. fermentopatija.
Oštećenje gena na 12. kromosomu. Popraćeno nakupljanjem fenilalanina i njegovih toksičnih produkata, što dovodi do ozbiljnog oštećenja središnjeg živčanog sustava, koje se očituje, posebno, u obliku kršenja mentalni razvoj. Uz pravovremenu dijagnozu patološke promjene mogu se u potpunosti izbjeći ako se od rođenja do puberteta ograniči unos fenilalanina hranom. Fenilketonurija Glavna stvar je stroga dijeta! Kasni početak liječenja, iako daje određeni učinak, ne uklanja prethodno razvijene ireverzibilne promjene u tkivu mozga.
Anemija srpastih stanica Crvena krvna zrnca koja nose hemoglobin S umjesto normalnog hemoglobina A pod mikroskopom imaju karakterističan oblik polumjeseca (u obliku srpa), zbog čega se ovaj oblik hemoglobinopatije naziva anemija srpastih stanica. Eritrociti koji nose hemoglobin S imaju smanjenu otpornost i smanjenu sposobnost prijenosa kisika S-hemoglobin A-hemoglobin
Progerija Progerija (grč. progērōs prerano ostario) je patološko stanje obilježeno kompleksom promjena na koži i unutarnjim organima uzrokovanih preranim starenjem organizma
Počela sam stariti, život je tako kratak. Za mnoge ljude, to je kao rijeka - Juri negdje u primamljivoj daljini, Dajući ili radost, ili tugu, ili tugu. Moja je kao stijena s vodopadom Što pada s neba kao srebrna tuča; Ta kap, kojoj je dat sekund, Samo da se razbije o stijene na dnu. Ali nema zavisti moćnoj rijeci, Što glatko teče stazom na pijesku. Sudbina im je jedna, - završivši lutanja, Nađu mir u morima samilosti. Neka moj vijek bude kratak, ne bojim se sudbine, Uostalom, pretvorivši se u paru, vratit ću se opet u raj. 29. rujna 2000. Alexander Bychkov Ashanti 7 godina sa svojom majkom.
Hemofilija Hemofilija je nasljedna bolest koju karakterizira smanjena ili poremećena sinteza faktora zgrušavanja krvi. Obično muškarci pate od bolesti, dok su žene nositelji hemofilije. Najpoznatija nositeljica hemofilije u povijesti bila je engleska kraljica Viktorija, koja je defektne gene prenijela dvjema kćerima i sinu Leopoldu, a kasnije i svojim unucima i praunucima, uključujući i ruskog carevića Alekseja Nikolajeviča, čija je majka carica Aleksandra Fjodorovna. nositelj gena za hemofiliju. Kraljica Viktorija
Nastaju zbog promjene broja ili strukture kromosoma. Svaka bolest ima tipičan kariotip i fenotip (npr. Downov sindrom - trisomija 21, kariotip 47). Kromosomske bolesti mnogo su češće od monogenih i čine 12% svih mutacija, a nastaju zbog promjena u broju ili strukturi kromosoma. Svaka bolest ima tipičan kariotip i fenotip (npr. Downov sindrom - trisomija 21, kariotip 47). Kromosomske bolesti mnogo su češće od monogenih i čine 12% svih mutacija.
Primjeri bolesti Shereshevsky-Turnerov sindrom (nedostatak X kod žena - XO) Downov sindrom (trisomija 21-XXX) Klinefelterov sindrom (višak X kod muškaraca - XXY) Sindrom "mačjeg krika" (gubitak fragmenta petog kromosoma) Patau sindrom (trisomija 13-XXX ) Edwardsov sindrom (trisomija 18-XXX)
Downov sindrom Bolest uzrokovana anomalijom kromosomskog seta (trisomija 21 para autosoma), čije su glavne manifestacije mentalna retardacija, osebujan izgled bolesnika i kongenitalne malformacije.Na dlanu se često nalazi poprečni nabor. Učestalost 1 na 700 novorođenčadi.
Gubitak fragmenta kromosoma 5. Kod ovog sindroma uočava se karakterističan plač djeteta nalik na mačje mijaukanje, čiji je uzrok promjena na grkljanu. Učestalost sindroma je približno 1: Omjer spolova M1: F1.3. Sindrom mačjeg plača web-local.rudn.ru Patauov sindrom Polihidramnion je karakteristična komplikacija trudnoće kod nošenja fetusa s Patauovim sindromom: javlja se u gotovo 50% slučajeva. S Patauovim sindromom (trisomija 13) uočavaju se teške kongenitalne malformacije. web-local.rudn.ru
Bolesti su uzrokovane polimernom prirodom interakcije gena ili kombinacijom interakcije više gena i okolišnih čimbenika (multifaktorijalne bolesti). Poligene bolesti se ne nasljeđuju prema Mendelovim zakonima. Za procjenu genetskog rizika koriste se posebne tablice za neke maligne novotvorine, malformacije, kao i sklonost koronarnoj bolesti, šećernoj bolesti i alkoholizmu, rascjepu usne i nepca, prirođenom iščašenju kuka, shizofreniji, prirođenim srčanim manama. l.ru
Postoji 37 gena u mitohondrijskom DNK, oni su uključeni u proizvodnju energije, stoga bolesti povezane s mutacijama mitohondrijskih gena uzrokuju nedostatak energije u stanicama. Prilikom začeća embrij dobiva mitohondrije iz majčinog jajašca (očevi umiru). 4. Mitohondrijske mutacije
Čimbenici rizika Fizički čimbenici (razne vrste ionizirajućeg zračenja, ultraljubičasto zračenje, elektromagnetsko zračenje) Kemijski čimbenici (insekticidi, herbicidi, lijekovi, alkohol, određeni lijekovi i druge tvari) Biološki čimbenici (variola, rubeola, vodene kozice, zaušnjaci, gripa) , ospice, hepatitis A starost žene je starija od 35 godina, krvno-srodnički brakovi, prisutnost genetskih bolesti u obitelji).
U klinici za rađanje: Prijavite se u kliniku za rađanje što prije! Optimalno - 6-10 tjedan trudnoće Perinatalni skrining 1. tromjesečja - debljina nuhalnog prostora ploda u tjednima (normalno do 3 mm) i analiza razine hormona u krvi tjedni: ultrazvuk i razina hCG u krvi i AFP - rizik se izračunava matematički. Down, S. Edwards i defekti neuralne cijevi tjedna: visokokvalitetni ultrazvuk - vidljive anomalije u razvoju fetusa Dodatne genetske konzultacije: Kliničko-genealoška metoda - analiza prirode obiteljskih veza, dobi roditelja, prisutnost bolesne djece Citogenetička metoda - utvrđivanje promjena na kromosomskom aparatu, prenatalna dijagnostika - analiza amnionske tekućine Biokemijska metoda - analiza parametara krvi i urina za dijagnostiku nasljednih metaboličkih bolesti Prevencija Uzimanje uzorka amnionske tekućine
Liječenje Dijetoterapija Nadomjesna terapija Uklanjanje toksičnih produkata metabolizma Utjecaj na sintezu enzima Isključivanje određenih lijekova (barbiturati, sulfonamidi i dr.) Kirurško liječenje Danas se aktivno razvija nova metoda - genska terapija. Ovom metodom defektni geni se mogu zamijeniti "zdravima" i bolest prekinuti uklanjanjem uzroka (defektnog gena). Genska terapija
1 slajd
Ljudske genetske bolesti su naslijeđene.
2 slajd
Što je ovo? Nasljedne bolesti nazivaju se tako jer "kvar" utječe na genetski materijal osobe, pa se stoga mogu prenositi s koljena na koljeno. Nasljedne bolesti uzrokovane prisutnošću defekta u genetskom materijalu.
3 slajd
Vrste genskih mutacija Prema stupnju oštećenja nasljednog materijala sve se genetske bolesti mogu uvjetno podijeliti na kromosomske kod kojih dolazi do promjene (povećanja ili smanjenja) broja kromosoma u genomu i monogene (promjena struktura jednog gena dovodi do razvoja bolesti).
4 slajd
Ako dođe do mutacije u bilo kojem od gena na X kromosomu žene, bolest se možda neće manifestirati ni na koji način zbog prisutnosti normalne kopije ovog gena na drugom X kromosomu. Kod muškaraca, drugi kromosom je Y, pa se u ovom slučaju bolest razvija.
5 slajd
Vjerojatnost nasljednosti Svaka osoba je nositelj nekoliko patoloških gena. Kada i otac i majka nose mutaciju u istom genu, postoji 25% šanse da će je dijete naslijediti od oba roditelja. Vjerojatnost da će jedan od roditelja prenijeti gen s mutacijom, a drugi - normalan je 50%, a zatim će se roditi zdravi nositelj bolesti, isti kao i svaki od roditelja. Također je moguće da oba roditelja prenesu gene bez mutacije na dijete, vjerojatnost je 25%.
6 slajd
Takve bolesti uključuju hemofiliju, cističnu fibrozu, fenilketonuriju, retinoblastom, Downov sindrom, ataksiju itd.
7 slajd
Hemofilija Hemofilija je nasljedna bolest koju karakterizira kršenje mehanizma zgrušavanja krvi. Hemofilija nastaje zbog genetskih poremećaja; u polovici svih slučajeva bolest je obiteljska.
8 slajd
U 80% slučajeva hemofilija je uzrokovana nedostatkom ili nedostatkom biološki aktivnog faktora VIII, antihemofilnog globulina, u krvnoj plazmi. Kao rezultat, vrijeme zgrušavanja krvi je produljeno, a pacijenti pate od teškog krvarenja čak i nakon minimalne traume.
9 slajd
Referenca povijesti. Pojedine etničke skupine, u kojima su tradicionalno česti brakovi u krvnom srodstvu, karakteriziraju vlastite monogene bolesti. Ako su majka i otac bliski rođaci, postoji veliki rizik da oboje imaju oštećenje istog gena. To je bilo tipično za mnoge kraljevske i kraljevske obitelji. Rusija nije bila iznimka.
10 slajd
Posljednji iz dinastije Romanov - carević Aleksej bolovao je od hemofilije, što su dokazali znanstvenici koji su proveli istraživanje ostataka kraljevske obitelji pronađenih u blizini Jekaterinburga. DNK analiza otkrila je tragove hemofilije. Mnogi potomci kraljice Viktorije patili su od te bolesti. Valja napomenuti da nasljednik rusko prijestolje Carević Aleksej bio je njen pra-praunuk.
slajd 1
Učiteljica biologije, srednja škola Talozhenskaya Utkina Yu.V.
Tema lekcije: Ljudske nasljedne bolesti, njihovi uzroci i prevencija
Talozhnya 2012
ljudske nasljedne bolesti
slajd 2
Nasljedne bolesti: Monogene bolesti Kromosomske bolesti Poligene bolesti Čimbenici rizika za nastanak nasljednih bolesti Prevencija i liječenje nasljednih bolesti
slajd 3
Rad na provjeri
Opcija 1 Opcija 2 1. Koliko autosoma ima u 1. Koliko ljudskih spolnih kromogenotipova? som u ljudskom genotipu? 2. Koji je spol osobe 2. Koji je spol osobe homogametne? heterogametski? 3. Gdje se nalazi u osobi? som kod oca? 4. Na koga se prenose geni, 4. Gdje se nalaze na Y-kromosomu kod ljudi? ženski gen za hemofiliju? 5. Kakav je genotip dječaka s 5. Kakav je genotip djevojčice s hemofilijom? s daltonizmom?
Zapišite brojeve pitanja, naspram njih točne odgovore
slajd 4
Portret Leopolda I. prikazuje obiteljske znakove Habsburgovaca - izbočenu donju usnicu i izbočenu bradu.
albinizam
Hemofilija kraljica Viktorija i carević Aleksej
slajd 5
Nasljedne bolesti su bolesti čovjeka uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama. Pojmovi “nasljedna bolest” i “kongenitalna bolest” često se pogrešno koriste kao sinonimi, međutim, kongenitalne bolesti su one bolesti koje su prisutne već pri rođenju djeteta, a mogu biti uzrokovane kako nasljednim tako i egzogenim čimbenicima tijekom trudnoće.
Mutacije su iznenadne, trajne promjene u genima i kromosomima koje se nasljeđuju.
slajd 6
Mutacije Uzroci nasljednih bolesti
Somatski U somatskim stanicama
Generativno U spolnim stanicama
Monogenski kromosomski poligenski
mitohondrijski
Slajd 7
Slajd 8
Ako se mutacija dogodi u stanici u ranim fazama ontogeneze, iz nje će se razviti tkiva čije će sve stanice nositi tu mutaciju. Što se ranije dogodi somatska mutacija, to je veće područje tijela koje nosi mutiranu osobinu.
Kod ljudi somatske mutacije često dovode do malignih tumora. Rak dojke rezultat je somatskih mutacija
1. Somatske mutacije
Slajd 9
2. Generativne mutacije 2. 1. Monogene – mutacije u jednom genu
Opća učestalost genskih bolesti u populaciji je 1-2% Uzrokovane su mutacijama ili odsutnošću pojedinih gena i nasljeđuju se u potpunosti u skladu s Mendelovim zakonima. Kliničke manifestacije nastaju kao posljedica odsutnosti određene genetske informacije, odnosno provedbe neispravan.
albinizam
Slajd 10
2.1.1 Autosomno dominantne monogene bolesti
Djelovanje mutiranog gena gotovo se uvijek očituje.Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se s istom učestalošću. Vjerojatnost razvoja bolesti kod potomaka je 50%. Temelji se na kršenju sinteze strukturnih proteina ili proteina koji obavljaju specifične funkcije (na primjer, hemoglobin)
slajd 11
Primjeri bolesti
Morfanov sindrom Achondrioplasmia Albrightov sindrom Claw sindrom Talasemija (stvaranje fetalnog hemoglobina) itd.
slajd 12
Nasljedna bolest vezivnog tkiva uzrokovana višestrukim mutacijama gena, koja se očituje promjenama kostura: visok, relativno niskog tijela, dugih paukolikih prstiju (arahnodaktilija (od grčkog "daktil" - prst i Arachne - prema mitu - žena). pretvorena u Atenu u pauku), labavost zglobova, često skolioza, deformacije prsnog koša (udubina ili kobilica), zakrivljeno nepce.Karakteristične su i lezije oka.
Morfanov sindrom
slajd 13
Poznati ljudi s Marfanovim sindromom
Akhenaton N. Paganini
C. de Gaulle A. Lincoln
Hans Christian Andersen
Slajd 14
Drugi primjer suprotnosti prethodne bolesti je Achondrioplasmia. Niskog rasta, kod odrasle osobe 120-130 cm. velika lubanja s izbočenim zatiljkom, udubljenim hrptom nosa, skraćenim udovima. Inteligencija takvih ljudi je normalna.
Vrsta nasljeđivanja je autosomno dominantna, 80% slučajeva je posljedica novih mutacija.
Reprodukcija slike slavnog slikara Diega Valassnesa (1599.-1660.).
Achondrioplasmia
slajd 15
Čudno pleme nojeva (Sapadi) u središnjoj Africi razlikuje se od ostalih stanovnika Zemlje po nevjerojatnom svojstvu: imaju samo dva prsta na nogama, a oba su velika! To se zove sindrom kandže. Ispostavilo se da su prvi i peti prst jako razvijeni na stopalu, drugi, treći i četvrti su potpuno odsutni. Ova značajka je fiksirana u genima plemena i naslijeđena je. Sapadi su izvrsni trkači, penju se na drveće poput majmuna, skačući s jednog stabla na drugo.
Inače, gen koji generira ovaj sindrom je dominantan, dovoljno je da ga jedan od roditelja ima i dijete će se roditi s deformitetom.
sindrom kandže
slajd 16
2.1.2 Autosomno recesivne monogene bolesti
Mutirani gen pojavljuje se samo u homozigotnom stanju, a heterozigotno stanje je takozvani "nosač". Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se jednakom učestalošću. Vjerojatnost da će dijete biti bolesno je 25%. Roditelji bolesne djece mogu biti fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nositelji mutiranog gena.Autosomno recesivno nasljeđivanje tipičnije je za bolesti u kojima je poremećena funkcija jednog ili više enzima, tzv.fermentopatija.
Slajd 17
Fenilketonurija Mikrocefalija Ihtioza (nije povezana sa spolom) Progerija Albinizam Anemija srpastih stanica Cistična fibroza
Slajd 18
Oštećenje gena na 12. kromosomu. Popraćeno nakupljanjem fenilalanina i njegovih toksičnih proizvoda, što dovodi do teškog oštećenja središnjeg živčanog sustava, što se manifestira, posebno, u obliku mentalne retardacije. Uz pravovremenu dijagnozu patološke promjene mogu se u potpunosti izbjeći ako se od rođenja do puberteta ograniči unos fenilalanina hranom.
Fenilketonurija
Glavna stvar je stroga dijeta! Kasni početak liječenja, iako daje određeni učinak, ne uklanja prethodno razvijene ireverzibilne promjene u tkivu mozga.
Slajd 19
anemija srpastih stanica
Crvena krvna zrnca koja nose hemoglobin S umjesto normalnog hemoglobina A pod mikroskopom imaju karakterističan oblik polumjeseca (oblik srpa), zbog čega se ovaj oblik hemoglobinopatije naziva anemijom srpastih stanica. RBC-i koji nose hemoglobin S
imaju smanjenu otpornost i smanjenu sposobnost prijenosa kisika
Slajd 20
Ihtioza (grčki - riba) je nasljedna dermatoza, karakterizirana kršenjem keratinizacije, koja se očituje stvaranjem ribljih ljuski na koži.
slajd 21
progerija
Progerija (grč. progērōs prerano ostario) je patološko stanje obilježeno kompleksom promjena na koži i unutarnjim organima uzrokovanih preranim starenjem organizma
slajd 23
cistična fibroza
Bolest koja zahvaća egzokrine žlijezde. Razlog je mutacija (brisanje tri nukleotida), koja dovodi do nedostatka fenilalanina. Nasljeđuje se autosomno recesivno.
slajd 24
2.2 Monogene spolno povezane bolesti
Duchenneova mišićna distrofija, hemofilija A i B, Lesch-Nyhanov sindrom, Gunterova bolest, Fabryjeva bolest (recesivno nasljeđe vezano za X kromosom), fosfatni dijabetes (dominantno nasljeđe vezano za X kromosom)
Slajd 25
Hemofilija
Hemofilija je nasljedna bolest koju karakterizira smanjena ili poremećena sinteza faktora zgrušavanja krvi. Obično muškarci pate od bolesti, dok su žene nositelji hemofilije. Najpoznatija nositeljica hemofilije u povijesti bila je engleska kraljica Viktorija, koja je defektne gene prenijela dvjema kćerima i sinu Leopoldu, a kasnije i svojim unucima i praunucima, uključujući ruskog carevića Alekseja Nikolajeviča, čija je majka, carica Aleksandra Feodorovna, bila je nositeljica gena za hemofiliju.
Kraljica Viktorija
slajd 26
Riješiti problem
Žena koja nosi gen za hemofiliju udaje se za zdravog muškarca. Kolika je vjerojatnost da će u ovoj obitelji biti bolesne djece? Gen inkoagulabilnosti nasljeđuje se kao X-vezana recesivna osobina. Obolijevaju samo muškarci, a žene su kliconoše.
Slajd 27
3. Kromosomske bolesti
Nastaju kao posljedica promjene broja ili strukture kromosoma. Svaka bolest ima tipičan kariotip i fenotip (npr. Downov sindrom - trisomija 21, kariotip 47). Kromosomske bolesti mnogo su češće od monogenih i čine 12% svih mutacija.
Slajd 28
Shereshevsky-Turnerov sindrom (nedostatak X kod žena - XO) Downov sindrom (trisomija 21-XXX) Klinefelterov sindrom (višak X kod muškaraca - XXY) Sindrom "mačjeg krika" (gubitak fragmenta petog kromosoma) Patauov sindrom (trisomija) 13-XXX)
Slajd 29
Shereshevsky-Turnerov sindrom
kromosomska bolest, popraćena karakterističnim anomalijama fizičkog razvoja, niskog stasa i spolnog infantilizma.U djeteta s ovom bolešću, umjesto jajnika, formiraju se niti vezivnog tkiva, maternica je nerazvijena. Vrlo često se sindrom kombinira s nerazvijenošću drugih organa. Već pri rođenju djevojčici se otkriva zadebljanje kožnih nabora na potiljku, tipično oticanje šaka i stopala. Često se dijete rađa malo, s malom tjelesnom težinom. Monosomija na spolnom kromosomu - (genotip X0, spol - ženski). Populaciona učestalost 1:3000 novorođenčadi.
slajd 30
Downov sindrom
Bolest uzrokovana anomalijom kromosomskog seta (trisomija 21 para autosoma), čije su glavne manifestacije mentalna retardacija, neobičan izgled bolesnika i kongenitalne malformacije.
Na dlanu se često nalazi poprečni nabor
Učestalost 1 na 700 novorođenčadi.
Slajd 31
Svijet jednakih mogućnosti
Downov sindrom nije tragedija ako si voljen!
slajd 32
Gubitak fragmenta kromosoma 5. Kod ovog sindroma opaža se karakterističan plač djeteta, nalik na mačje mijaukanje, čiji je uzrok promjena u grkljanu. Učestalost sindroma je približno 1:45000. Omjer spolova M1:W1.3.
sindrom uplakane mačke
web-local.rudn.ru Patauov sindrom
Polihidramnion je karakteristična komplikacija trudnoće kada nosi fetus s Patauovim sindromom: javlja se u gotovo 50% slučajeva. S Patauovim sindromom (trisomija 13) uočavaju se teške kongenitalne malformacije.
Slajd 33
Bolesti su uzrokovane polimernom prirodom interakcije gena ili kombinacijom interakcije više gena i okolišnih čimbenika (multifaktorijalne bolesti). Poligene bolesti se ne nasljeđuju prema Mendelovim zakonima. Za procjenu genetskog rizika koriste se posebne tablice.
5. Poligene bolesti (multifaktorne)
određene zloćudne novotvorine, malformacije, kao i sklonost koronarnoj arterijskoj bolesti, dijabetes melitus i alkoholizam, rascjep usne i nepca, urođeno iščašenje kuka, shizofrenija, urođene srčane mane
slajd 34
Postoji 37 gena u mitohondrijskom DNK, oni su uključeni u proizvodnju energije, stoga bolesti povezane s mutacijama mitohondrijskih gena uzrokuju nedostatak energije u stanicama.
Prilikom začeća embrij dobiva mitohondrije iz majčinog jajašca (očevi umiru).
6. Mitohondrijske mutacije
Slajd 35
Analizirajte tekst na slajdu. Kako se ti podaci mogu objasniti? Koji je razlog?
Godine 1986. bilo je poznato 2000 nasljednih bolesti, a 1992. godine njihov se broj popeo na 5000. Svake godine u Rusiji se rađa 200.000 djece s nasljednim bolestima. Od njih 40.000 ostaje živjeti s urođenim manama. Svake godine u svijetu se rađa 90 tisuća mentalno retardirane djece i 150 tisuća one koja će teško učiti. Gotovo svakih pet godina u svijetu se objavljuje katalog ljudskih nasljednih bolesti. I svaki put lista raste. s čime je to povezano?
slajd 36
Čimbenici rizika (Čimbenici koji uzrokuju ljudske genetske abnormalnosti (mutageni)
Fizički čimbenici (razne vrste ionizirajućeg zračenja, ultraljubičasto zračenje, elektromagnetsko zračenje) Kemijski čimbenici (insekticidi, herbicidi, lijekovi, alkohol, određeni lijekovi i druge tvari) Biološki čimbenici (boginje, rubeola, vodene kozice, zaušnjaci, gripa, virusi ospica, hepatitis, ženski dob iznad 35 godina, krvno-srodnički brakovi, prisutnost genetskih bolesti u obitelji).
Slajd 37
Godine 1986. u Zapadnom Berlinu održan je međunarodni kongres genetičara. Na temelju materijala kongresa izdana je knjiga "Genetika u umjetnosti". Sadrži fotografije i reprodukcije skulptura i slika koje odražavaju različite nasljedne patologije. Modeli za ova djela bili su ljudi oboljeli od nasljednih bolesti. Ta su djela nastala u različitim povijesnim razdobljima, na primjer: - Raphael Santi "Sikstinska Madona" (XVI. stoljeće); - Diego Velazquez "Las Meninas" i "Portret Sebastiana Morroa" (VII.v) - Mikhail Vrubel "Portret sina" (XIX. stoljeće)
Slajd 38
Sebastian de Morra sjedi na podu
Mihail Vrubel. Portret sina
Raphael Santi "Sikstinska Madona" (detalj)
Slajd 39
U Japanu, prema postojećem zakonodavstvu, otac, koji daje kćer u brak, mladoj obitelji mora dodijeliti zemljište. Kako zemlja ne bi otišla strancima, nevjeste i mladoženja često se biraju među rođacima. U takvim obiteljima dolazi do naglog porasta učestalosti nasljednih bolesti. Objasnite o čemu se radi? Proučavanje ljudskog nasljeđa je teško. Zašto? Mogu li se spriječiti nasljedne bolesti?
Slajd 40
Načini prevencije nasljednih bolesti
Zabrana bliskih brakova Zabrana upotrebe alkohola, droga, pušenja Borba za čistoću okoliš, osobito protiv mutagena Medicinsko genetsko savjetovanje Prenatalna dijagnostika nasljednih bolesti
Slajd 41
Dijetoterapija Nadomjesna terapija Uklanjanje toksičnih produkata metabolizma Utjecaj na sintezu enzima Isključivanje određenih lijekova (barbiturati, sulfonamidi i dr.) Kirurško liječenje Danas se aktivno razvija nova metoda - genska terapija. Ovom metodom defektni geni se mogu zamijeniti "zdravima" i bolest prekinuti uklanjanjem uzroka (defektnog gena).
Genska terapija
Slajd 42
Eugenika je znanost o ljudskom nasljednom zdravlju i mogućim metodama aktivnog utjecaja na njegovu evoluciju
Cilj eugenike je poboljšanje ljudske prirode.
slajd 43
1. Koje se bolesti nazivaju nasljednim? 2. Kako se dijele nasljedne bolesti čovjeka? 3. Ako se kod roditelja pronađe neobičan kromosomski preraspored, kako bi to moglo utjecati na dijete? 4. Mogu li se kromosomske bolesti izliječiti? 5. Koje metode prevencije kromosomskih bolesti možete ponuditi?
Slajd 46
Izvori informacija
Biologija. Opća biologija. Osnovna razina. Udžbenik 11 ćelija. I. N. Ponomareva Stranica www.wikipedia.ru 3. Klinička genetika Bočkov N.P. M: Medicina 1997 4. Genetika Totsky V.M. Odessa Agroprint 2002 5. Ljudska genetika Shevchenko V.A. M: VLADOS, 6. Lekcije iz biologije 10.-11. Prošireno planiranje. 2002A.V.Pimenov 7. Otvorena internetska enciklopedija Wikipedia "Kromosomske bolesti", "Genske bolesti" 8. Romanovi. Povijest dinastije. Pchelov E.V., - M., Olma-Press, 2003
- nasljedni
- ljudska bolest
- Jekaterinburg, 2007
- Nasljedne bolesti:
- Klasifikacija
- Monogene bolesti
- Kromosomske bolesti
- Poligene bolesti
- Čimbenici rizika za nasljedne bolesti
- Prevencija i liječenje nasljednih bolesti
- Plan učenja
- Nasljedne bolesti su bolesti čovjeka uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama.
- Pojmovi “nasljedna bolest” i “kongenitalna bolest” često se pogrešno koriste kao sinonimi, međutim, kongenitalne bolesti su one bolesti koje su prisutne već pri rođenju djeteta, a mogu biti uzrokovane nasljednim i egzogenim čimbenicima.
- nasljedne bolesti
- Klasifikacija
- nasljedne bolesti
- MONOGENI
- KROMOSOMSKI
- POLIGENI
- NASLJEDNE BOLESTI
- autosomno dominantan
- Autosomno recesivno
- povezan s podom
- genomske mutacije
- kromosomske mutacije
- Nastaju uslijed mutacija ili nepostojanja pojedinih gena, a nasljeđuju se potpuno u skladu s Mendelovim zakonima (autosomno ili X-vezano nasljeđivanje, dominantno ili recesivno).
- Mutacije mogu obuhvatiti jedan ili oba alela.
- Monogene bolesti
- Kliničke manifestacije nastaju kao rezultat nedostatka određene genetske informacije ili implementacije neispravne.
- Iako je prevalencija monogenih bolesti mala, one ne nestaju u potpunosti.
- Za monogene bolesti karakteristični su "tihi" geni čije se djelovanje očituje pod utjecajem okoline.
- Monogene bolesti
- Temelji se na kršenju sinteze strukturnih proteina ili proteina koji obavljaju specifične funkcije (na primjer, hemoglobin)
- Djelovanje mutiranog gena gotovo se uvijek očituje
- Vjerojatnost razvoja bolesti kod potomaka je 50%.
- autosomno dominantan
- bolest
- Marfanov sindrom
- Albrightova bolest
- disostoze
- otoskleroza
- paroksizmalna mioplegija
- talasemija, itd.
- Primjeri bolesti
- http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm
- Marfanov sindrom
- Nasljedna bolest vezivnog tkiva, koja se očituje promjenama kostura: visok s relativno kratkim trupom, dugi paukoliki prsti (arahnodaktilija), labavi zglobovi, često skolioza, kifoza, deformiteti prsnog koša, povijeno nepce. Česta su i oštećenja oka. Zbog anomalija kardiovaskularnog sustava prosječni životni vijek se smanjuje.
- Visoko oslobađanje adrenalina, karakteristično za bolest, pridonosi ne samo razvoju kardiovaskularnih komplikacija, već i pojavi kod nekih osoba posebne snage i mentalne nadarenosti. Metode liječenja su nepoznate. Vjeruje se da su od njega bili bolesni Paganini, Andersen, Čukovski.
- Arahnodaktilija
- http://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm
- Mutirani gen pojavljuje se samo u homozigotnom stanju.
- Bolesni dječaci i djevojčice rađaju se jednakom učestalošću.
- Vjerojatnost da će dijete biti bolesno je 25%.
- Roditelji bolesne djece mogu biti fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nositelji mutiranog gena
- Autosomno recesivni tip nasljeđivanja karakterističniji je za bolesti u kojima je poremećena funkcija jednog ili više enzima, tzv. fermentopatija
- Autosomno recesivno
- bolest
- Fenilketonurija
- Mikrocefalija
- Ihtioza (nije povezana sa spolom)
- progerija
- Primjeri bolesti
- Progerija (grč. progērōs prerano ostario) je patološko stanje obilježeno kompleksom promjena na koži i unutarnjim organima uzrokovanih preuranjenim starenjem organizma. Glavni oblici su dječja progerija (Hutchinson (Hudchinson) - Gilfordov sindrom) i progerija odraslih (Wernerov sindrom).
- progerija
- progerija
- Počela sam stariti, život je tako kratak. Za mnoge ljude, to je kao rijeka - Juri negdje u primamljivoj daljini, Dajući ili radost, ili tugu, ili tugu.
- Moja je kao stijena s vodopadom Što pada s neba kao srebrna tuča; Ta kap, kojoj je dat sekund, Samo da se razbije o stijene na dnu.
- Ali nema zavisti moćnoj rijeci, Što glatko teče stazom na pijesku. Sudbina im je jedna, - završivši lutanja, Nađu mir u morima samilosti.
- Neka moj vijek bude kratak, ne bojim se sudbine, Uostalom, pretvorivši se u paru, vratit ću se opet u raj.
- 29. rujna 2000. godine
- Bičkov Aleksandar
- http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB %E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage
- Ihtioza (grčki - riba) je nasljedna dermatoza, karakterizirana difuznim kršenjem keratinizacije tipa hiperkeratoze, koja se očituje stvaranjem ljuskica na koži) nalik na ribu.
- Ihtioza
- Duchenneova mišićna distrofija, hemofilija A i B, Lesch-Nyhanov sindrom, Gunterova bolest, Fabryjeva bolest (recesivno nasljeđe vezano za X kromosom)
- fosfatni dijabetes (dominantno nasljeđe vezano za X kromosom)
- bolest,
- povezan s podom
- a. Nastaju zbog promjene broja ili strukture kromosoma.
- b. Svaka bolest ima tipičan kariotip i fenotip (na primjer, Downov sindrom).
- u. Kromosomske bolesti mnogo su češće od monogenih (6-10 od 1000 novorođenčadi).
- Kromosomske bolesti
- Shereshevsky-Turnerov sindrom, Downova bolest (trisomija 21), Klinefelterov sindrom (47,XXY), sindrom "mačjeg plača"
- Genomske mutacije
- Bolest uzrokovana anomalijom kromosomskog skupa (promjena broja ili strukture autosoma), čije su glavne manifestacije mentalna retardacija, neobičan izgled bolesnika i kongenitalne malformacije. Jedna od najčešćih kromosomskih bolesti, javlja se u prosjeku s učestalošću od 1 na 700 novorođenčadi.
- Bolest
- dolje
- Na dlanu se često nalazi poprečni nabor
- Bolest
- dolje
- Kariotip pacijenta
- Nastaju međudjelovanjem određenih kombinacija alela različitih lokusa i egzogenih čimbenika.
- Poligene bolesti se ne nasljeđuju prema Mendelovim zakonima.
- Za procjenu genetskog rizika koriste se posebne tablice.
- Poligene bolesti
- (multifaktorski)
- određene zloćudne novotvorine, malformacije, kao i sklonost koronarnoj arterijskoj bolesti, dijabetes melitus i alkoholizam, rascjep usne i nepca, urođeno iščašenje kuka, shizofrenija, urođene srčane mane
- Primjeri bolesti
- Rascjepi usne i nepca čine 86,9% svih kongenitalnih malformacija lica
- Rascjep usne i nepca
- Fizikalni čimbenici (razne vrste ionizirajućeg zračenja, ultraljubičasto zračenje)
- Kemijski čimbenici (insekticidi, herbicidi, lijekovi, alkohol, određeni lijekovi i druge tvari)
- Biološki čimbenici (virusi malih boginja, vodenih kozica, zaušnjaka, gripe, ospica, hepatitisa i dr.)
- Faktori rizika
- Medicinsko genetsko savjetovanje tijekom trudnoće u dobi od 35 godina i više, prisutnost nasljednih bolesti u rodovnici
- Isključenje brakova u krvnom srodstvu
- Prevencija
- dijetoterapija
- Nadomjesna terapija
- Uklanjanje toksičnih metaboličkih proizvoda
- Medijametorski učinak (na sintezu enzima)
- Isključivanje određenih lijekova (barbiturati, sulfonamidi, itd.)
- Kirurgija
- Liječenje
- http://www.volgograd.ru/theme/medic/stomatology/detskaya_stomatology/23256.pub
- http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB %E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage
- http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm
- ttp://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm
- http://l.foto.radikal.ru/0612/08e0016d1d34.jpg
- Scientific.ru
- www/volgograd.ru
- Izvori informacija
Relevantnost teme
Zbog povećanja pozadine ionizirajućeg
zračenje i zagađenje okoliša
mutageni, broj nasljednih
ljudske promjene su sve veće.
WHO godišnje registrira 3-4 nova
nasljedne anomalije. Zato
znanja iz područja medicinske genetike nisu od male važnosti, glavni
čiji je zadatak identificirati i
prevencija nasljednih bolesti.
Ljudske nasljedne bolesti
nastaju kao posljedica kršenja nasljednog (genetskog) aparata zametnih stanica oba ili jednog od roditelja.
Radna klasifikacija ljudskih nasljednih bolesti uključuje:
- bolesti uzrokovane mutacijom jednog gena (monogene ili mendelske bolesti);
- sindromi uzrokovani kromosomskim abnormalnostima
(kromosomske bolesti);
- multifaktorijalne bolesti kao rezultat
interakcije genetskih i okolišnih čimbenika (bolesti s nasljednom predispozicijom).
nasljedna patologija
monogene bolesti, uzrokovane mutacijama gena
Kromosomske bolesti
određeno kromosomskim i genomskim mutacijama
Bolesti s nasljednom predispozicijom
(multifaktorski)-
zbog ukupnog (aditivnog) učinka više genskih mutacija od kojih svaka sama ne može uzrokovati razvoj bolesti. Preduvjet za pojavu takvih bolesti je utjecaj nepovoljnih čimbenika okoliša.
Fermentopatije (enzimopatije)
Patologija
autosoma
displazija – poremećaj strukture tkiva
Patologija genitalija
kromosoma
Sindromi višestrukih kongenitalnih malformacija – uključena su različita tkiva i sustavi
Monogene bolesti -
bolesti koje se temelje na jednoj mutaciji gena koja dovodi do promjene u redoslijedu nukleotida u DNA, što utječe na sekvencu aminokiselina u proteinu.
Glavni simptom koji ukazuje na monogenu prirodu patologije je
je mendelska priroda nasljeđivanja.
Prije mutacije Nakon mutacije
Enzim
znak
RNA enzim
Gen (DNK)
znak
T - A
C - G
C - G
G - C
T - A
T - A
C - G
G - C
G - C
A - T
G - C
T - A
Gen (DNK)
T - A
C - G
G - C
T - A
T - A
C - G
G - C
G - C
A - T
G - C
T - A
ispadanje
Bolesti metabolizma aminokiselina -
fenilketonurija (PKU) - bolest uzrokovana defektom enzima fenilalanin hidroksilaze, što rezultira poremećen je proces pretvorbe fenilalanina u tirozin.
PKU se nasljeđuje prema A-P obrascu.
Učestalost 1:10 000 novorođenčadi.
Kao rezultat defekta enzima, aminokiselina
tijelo ne apsorbira fenilalanin.
Neapsorbirani fenilalanin se pretvara u
fenilpirogrožđana kiselina.
Biti u krvi u visokoj koncentraciji,
imaju toksični učinak na živac
moždane stanice.
Kao rezultat: demencija, epilepsija
napadaji, disregulacija
motoričke funkcije.
Pacijenti imaju lošu pigmentaciju zbog
poremećaji sinteze melanina.
ALI a x ALI a
prijevoznici
AA A a ALI a aa
bolestan
fenilketonurija (PKU)
Dijagnoza PKU postavlja se jednostavnim biokemijskim testom.
(Fellingov test) ili Guthrieov mikrobiološki test.
Liječenje je dijetoterapija. Dijeta isključuje meso, ribu, mliječne proizvode
proizvoda i drugih proizvoda koji sadrže životinjski i djelomično
biljne bjelančevine.
Dodijelite smjese aminokiselina bez fenilalanina
Fenilalanin Tirozin
Kršenje metabolizma ugljikohidrata
Galaktozemija
- Vrsta nasljeđivanja A-R. Učestalost 1:50000.
- Bolest je karakterizirana oštećenjem središnjeg živčanog sustava, poremećenom funkcijom jetre, kao rezultat nedostatka enzima galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze.
- Bolest se javlja tijekom dojenja kao posljedica nepodnošenja mliječnog šećera (laktoze) koji se u crijevima razgrađuje na galaktozu.
- Prekomjerna količina proizvoda nepotpune razgradnje laktoze nakuplja se u tkivima, što uzrokuje kliničke manifestacije galaktozemije u djeteta: povraćanje, proljev, smanjenje tjelesne težine, razvoj žutice itd.
Nakon toga, katarakta ciroza jetre, mentalna retardacija.
- Dijagnoza galaktozemije temelji se na otkrivanju galaktoze u mokraći.
- Liječenje je isključivanje mliječnog šećera iz hrane.
katarakta
ciroza
jetra
u mokraći
galaktoza
Nasljedni poremećaji metabolizma lipida
Sfingolipidoze su bolesti intracelularnog nakupljanja sfingolipida uzrokovane nedostatkom enzima koji kataliziraju njihovu razgradnju.
Sfingolipidi su strukturne komponente staničnih membrana, posebice mijelinskih ovojnica živčanih vlakana.
Warren Tey-
britanski oftalmolog
Tay-Sachsova bolest
- A-P tip nasljeđivanja. Učestalost 1:50000
- Klinička slika: lezija c.n.s. (leđna moždina i mozak).
- Inteligencija je svedena do idiotizma.
- Poremećaji kretanja koji dovode do potpuna nepokretnost.
- Dolazi do smanjenja vida, naknadno - atrofija vida
živaca i sljepoće.
- Smrt nastupa u dobi od 3-4 godine.
Bernard Sachs
– Američki neuropatolog
Mutacija gena 15 kromosoma
Bolesti metabolizma steroida
Adrenogenitalni sindrom
- A-P tip nasljeđivanja.
Učestalost 1:5000-1:67000.
- Klinička slika: kod djevojčica se bolest očituje u obliku pseudohermafroditizma, a kod dječaka preuranjene virilizacije.
- Sindrom je uzrokovan disfunkcijom kore nadbubrežne žlijezde (pretjerano lučenje androgena). Tijelo proizvodi višak spolnih hormona i glukokortikoida.
- Velike količine androgenih 17-ketosteroida nalaze se u urinu.
- Početni spol određen je spolnim kromatinom u stanicama bukalnog epitela.
Bolesti sustava koagulacije krvi
Hemofilija A– X-vezani recesivni tip nasljeđivanja. Uzrokuje ga defekt faktora zgrušavanja krvi 8 (antihemofilni globulin).
Klinička slika: prevladavaju krvarenja
u velikim zglobovima ekstremiteta, potkožni i intramuskularni hematomi, prisutnost krvi u mokraći.
Hemofilija B– X-vezani recesivni tip nasljeđivanja. Zbog defekta faktora 9 (plazmatska komponenta tromboplastina). Kliničke manifestacije kao kod hemofilije A. Javlja se 10 puta rjeđe.
Hemofilija C- autosomno dominantan, zbog oštre promjene antihemofilnog globulina (faktor 8) i smanjenja aktivnosti faktora potrebnog za održavanje integriteta zidova posuda. Postoji umjerena sklonost krvarenju.
displazija
Marfanov sindrom -
nasljedna patologija vezivnog tkiva.
PAKAO vrsta nasljeđivanja; frekvencija 1: 20000;
Sinteza kolagena i elastina je poremećena zbog oštećenje gena na kromosomu 15, koji je odgovoran za za sintezu fibrilina (vezivni protein
tkiva, što čini njegovu elastičnost).
- Karakterističan izgled bolesnika:
Patologija mišićno-koštanog sustava : dugi i tanki udovi s istim prstiju, kifoskolioza, hiperekstenzija u zglobovima.
oštećenje vida (subluksacija leće, miopija).
Kardiovaskularni poremećaji sustavi: valvularna bolest srca i aneurizma aorte.
Ljudske kromosomske bolesti uzrokovane promjenama strukture
te broj autosoma i spolnih kromosoma
Manje od 1% novorođenčadi rađa se s kromosomskim bolestima.
Odstupanja u broju spolnih kromosoma i autosoma povezana su s procesom poremećaja mejoze. Većina anomalija je nespojiva sa životom.
Konačna dijagnoza kromosomskih bolesti postavlja se citogenetičkom metodom.
Rizik od rođenja djeteta s kromosomskom abnormalnošću raste s dobi majke.
Proces mejoze
I podjela
mejoza
I podjela
mejoza
normalna mejoza
II dioba mejoze
II dioba mejoze
zerosomija
oplodnja
oplodnja
Zigota – trisomija
(2n + 1)
Zigota – trisomija
(2n + 1)
Zigota je monosomija
(2n - 1)
1n 1n 1n 1n
Promjene u broju kromosoma uzrokuju poremećaje u njihovoj raspodjeli među stanicama kćerima tijekom mejotičkih dioba I. i II. u gametogenezi ili u prvim diobama oplođene jajne stanice.
Sindrom "mačjeg plača"
- Kariotip 46,XX ili XY, 5P- (brisanje kratke ruke
peti kromosom).
- Frekvencija 1:45000
- Karakteristike: mikrocefalija, mentalna retardacija;
- niska porođajna težina i mišićna hipotenzija;
- lice u obliku mjeseca sa široko postavljenim očima;
- ušne školjke su deformirane i nisko smještene;
- karakterističan plač djeteta, koji podsjeća na mačji
mijaukanje, kao rezultat nerazvijenosti grkljana.
- Većina bolesnika umire u prvim godinama
oko 10% pacijenata doživi 10 godina.
Jerome Lejeune -
francuski znanstvenik
Kromosom 5
stopa brisanja
Patauov sindrom
- Kariotip 2n = 47, XX+13 – trisomija 13; Učestalost 1:10000
- Ovaj sindrom predstavljaju dvije varijante: trisomija
i translokacijski oblik: 46, XX, -13, -15, + t (q13q15); Klinički znakovi:
- teška mikrocefalija,
- anomalije očne jabučice (mikroftalmija i anoftalmus),
- rascjep usne i nepca,
- polidaktilija,
- kongenitalne malformacije unutarnjih organa,
- Rana smrtnost, umire unutar godinu dana
- 90% djece. 5% živi do 3 godine.
Claus Patau
Trisomija 13 kromosoma
Edwardsov sindrom
Kariotip 2n=47(+18). Trisomija 18 Frekvencija 1:6500
Klinički znakovi:
- izbočeni zatiljak, nerazvijenost donje čeljusti,
- deformirane i nisko postavljene uši,
- anomalije udova, sindaktilija.
Patologija unutarnjih organa:
- srčane mane, hidronefroza, kriptorhidizam.
Karakterizira teška mentalna retardacija.
30% umre za 1 mjesec,
manje od 10% preživi godinu dana.
John Edwards
Trisomija 18 kromosoma
Downova bolest
Kariotip 2n = 47(+21). Trisomija 21.
Moguća je i opcija translokacije:
kariotip 46 kromosoma, 14, +t (14.21);
Učestalost 1:500 - 1:1000
Učestalost rađanja takve djece ovisi o dobi majke.
John Langdon Down (1828-1896) engleski liječnik
Translokacijski obrazac -14,+t(14.21)
Trisomija 21
1 2 3 4 5 6 7 8 9
- 2 3 4 5 6 7 8 9
10 11 12 13 14 15 16 17 18
10 11 12 13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 xy ili xx
19 20 21 22 x y x x
Downova bolest
Klinički znakovi:
mala okrugla glava s kosim zatiljkom, mongoloid urez očiju, epikantus, kratak nos sa širokim ravnim hrptom,
male deformirane uši, poluotvorena usta s izbočenim jezik, demencija. Uočavaju se nedostaci S.S.S.
Dermatoglifske karakteristike:
"majmunski nabor" - duboka poprečna brazda (40% slučajeva),
jedini fleksijski nabor na malom prstu (20-25% slučajeva), pregib nožnog palca.
- 20-30% umire prije godinu dana, 50% - u prvih pet godina, 3% doživi
50 godina.
epikantus
Klinodaktilija 5. prsta (zakrivljeni mali prst) - 60%
Shereshevsky-Turnerov sindrom
- Kariotip 2n = 45 (XO). Monosomija X0. Fenotip je ženski.
- Učestalost pojavljivanja je 1:2500.
- Glavni patološki znak u ovom sindromu je nerazvijenost
jajnici (rudimentarne niti koje se sastoje od vezivnog tkiva.
- Karakteristična je disproporcija tijela: gornji dio je razvijeniji (široka ramena i uska zdjelica), donji udovi su skraćeni.
- Rast je uvijek ispod prosjeka (135-145 cm).
- Kratak vrat s naborima kože koji se protežu od stražnjeg dijela glave ("sfingin vrat") .
u razvoju
jajnici
XX XO
Shereshevsky-Turnerov sindrom
Norma
Shereshevsky-Turnerov sindrom
- Provodi se ekspresna dijagnostika citološka metoda u
somatske stanice: spolni kromatin u stanicama takvog
žene nedostaju.
- Bolesnici su neplodni, jer. jajnici nisu razvijeni.
- Uvođenje spolnih hormona tijekom puberteta,
doprinosi razvoju sekundarnih spolnih obilježja.
X- kromatin
Kod žena - norma: 46 (XX)
X-kromatin je odsutan
Kod žena - Shereshevsky-Turnerov sindrom: 45 (XO)
Klinefelterov sindrom
- Kariotip 2n = 47(XXY). Muški fenotip. Učestalost 1:1000
- Klinički znakovi:
nerazvijenost testisa, nedostatak spermatogeneze.
- Ovo razvija eunuhoidni tip tijela:
uska ramena, široka zdjelica, taloženje masti ženskog tipa, slabo razvijeni mišići, rijetka vegetacija na lice ili potpuna odsutnost. Bolesnici su neplodni.
- Višak kromosoma - X uzrokuje razne
mentalni poremećaji, mentalna retardacija.
- Dijagnoza se postavlja utvrđivanjem u struganju sluznice
bukalne ovojnice tijela spolnog kromatina.
Harryja Klinefeltera
x x y x y
Klinefelterov sindrom
Norma
Ostale varijante polisomije spolnog kromosoma
- 47.XXX- trisomija-X.
Učestalost 1:1000. Većina žena ima niz neoštrih
odstupanja u tjelesni razvoj, disfunkcija
jajnici, preuranjena menopauza, neznatna
pad inteligencije. Često neplodni, 30% takvih pacijenata
sačuvati generativnu funkciju.
- 48.XXXX- teška mentalna retardacija.
- 47,XYY- s povećanjem broja Y kromosoma, spolne žlijezde
normalno razvijen, rast je obično visok, postoje
neke dentalne anomalije. Međutim, značajna kašnjenja
mentalni razvoj su rijetki.
- 48, XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY, 49,XXXXY - druge opcije
Klinefelterov sindrom. Ima i dubljih
kršenja tjelesnog i mentalnog razvoja.
Anomalije kariotipa u nasljednim bolestima
Promjena u nasljednom aparatu
kariotip
Bolest
Monosomija na X kromosomu, uključujući mozaicizam
Shereshevsky-Turnerov sindrom
Klinefelterov sindrom
Polisomija X kromosoma kod muškaraca
47,XXY; 48,XXXY;
47,XX, 13+; 47,XY, 13+
Trisomija na 13. kromosomu
Patauov sindrom
Edwardsov sindrom
47,XX, 18+; 47,XY, 18+
Trisomija na 18. kromosomu
47,XX, 21+; 47,XY, 21+
Downov sindrom
Trisomija na 21. kromosomu
Brisanje kratke ruke
5. kromosom
sindrom uplakane mačke
46,XX, 5p-; 46, xy, 5p-
Brisanje kratke ruke
15 kromosoma
Prader-Willijev sindrom
46 XX ili XY, 15r-.
Multifaktorijalne bolesti
Skup gena
- Ovo su najčešće bolesti:
reumatizam, urođene srčane bolesti,
hipertenzija i peptički ulkus,
ciroza jetre, dijabetes, psorijaza,
bronhijalna astma, shizofrenija itd.
- Određuje se vjerojatnost oboljevanja
- stupanj nasljednosti
predispozicija i
- utjecajem okolišnih čimbenika
Bolest
Skup okolišnih čimbenika
Liječenje nasljednih bolesti
- Genska terapija -
eliminacija genetskih
nedostatak uvođenjem
gene u stanice pacijenata
usmjerena
promjene gena
nedostatke ili davanje
stanice novih funkcija
(na primjer, liječenje
prirođena
imunodeficijencija 1990
godine uz pomoć
transplantacije gena.
- Upozorenje
bolesti kod potomaka
(kada se geni prenesu na
spolne stanice).
- patogenetski
(zamjena,
popravni) i
simptomatski
terapija – normalizacija
kršenja bez izravnih
utjecaj na glavnu
genetski defekt:
- dijetoterapija
s izuzetkom primitka
s hranom tih tvari
čija koncentracija u
povećana krv
(na primjer, liječenje PKU
dijeta.)
- nadomjesna terapija
(hormoni, enzimi itd.)
Na primjer, uvod
faktor VIII u hemofiliji)
- kirurška korekcija
urođene mane itd.
Liječenje nasljednih bolesti HT-om
Bakterija koja nosi plazmid
klonirani normalni ADA gen
Genetski deaktivirani retrovirus
Shema genske terapije za tešku kombiniranu imunodeficijenciju (SCID) uzrokovanu defektnim genom adenozin deaminaze (ADA)
T-limfociti izolirani iz bolesnika
Klonirani ADA gen se uvodi u virus
Retrovirus inficira krvne stanice prijenosom ADA gena u njih.
Genetski modificirane stanice ponovno se implantiraju i proizvode ADA
Stanice se uzgajaju u kulturi kako bi se osiguralo da je ADA gen aktivan