Bolile ereditare sunt boli umane cauzate de mutații cromozomiale și genetice. Există mai mult de 6 000. Termenii „boală ereditară” și „boală congenitală” sunt adesea folosiți în mod eronat ca sinonime, cu toate acestea, bolile congenitale sunt acele boli care sunt deja prezente la nașterea unui copil și pot fi cauzate atât de cele ereditare. și factori exogeni în timpul sarcinii.
Dacă într-o celulă apare o mutație în stadiile incipiente ale ontogenezei, din aceasta se vor dezvolta țesuturi, toate celulele care vor purta această mutație. Cu cât apare mai devreme o mutație somatică, cu atât este mai mare zona corpului care poartă trăsătura mutantă. La om, mutațiile somatice duc adesea la tumori maligne. Cancerul mamar este rezultatul mutațiilor somatice La om, mutațiile somatice duc adesea la dezvoltarea de tumori maligne. Cancerul mamar este rezultatul mutațiilor somatice Mutații somatice
Mutații generative 1. Monogenic - mutații într-o singură genă Frecvența totală a bolilor genetice în populație este de 1-2% Frecvența totală a bolilor genetice în populație este de 1-2% Datorită mutațiilor sau absenței genelor individuale și sunt moștenite în deplină conformitate cu legile lui Mendel Datorită mutațiilor sau absenței genelor individuale și sunt moștenite în deplină conformitate cu legile lui Mendel.Manifestările clinice apar ca urmare a absenței anumitor informații genetice, sau a implementării uneia defectuoase. Manifestările clinice apar ca urmare a absenței anumitor informații genetice sau a implementării uneia defectuoase. Albinism
1.1 Boli monogenice autosomic dominante Efectul genei mutante este aproape întotdeauna Efectul genei mutante este aproape întotdeauna Băieții și fetele afectați se nasc cu aceeași frecvență. Băieții și fetele bolnave se nasc cu aceeași frecvență. Probabilitatea de a dezvolta boala la urmași este de 50%. Probabilitatea de a dezvolta boala la urmași este de 50%. Se bazează pe o încălcare a sintezei proteinelor structurale sau proteinelor care îndeplinesc funcții specifice (de exemplu, hemoglobina) Se bazează pe o încălcare a sintezei proteinelor structurale sau proteinelor care îndeplinesc funcții specifice (de exemplu, hemoglobina)
Boala ereditară a țesutului conjunctiv cauzată de mutații multiple ale genelor, manifestată prin modificări ale scheletului: statură înaltă cu corp relativ scurt, degete lungi ca de păianjen (arahnodactilie), articulații laxe, adesea scolioză, cifoză, deformări cufăr(fossa sau chila), cer arcuit. Leziunile oculare sunt, de asemenea, frecvente. Din cauza anomaliilor sistemului cardiovascular, speranța medie de viață a fost redusă la 35 de ani. sindromul Morfan
Eliberarea mare de adrenalină, caracteristică bolii, contribuie nu numai la dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare, ci și la apariția la unii indivizi a unei „tărie” și a unei dotări mentale speciale. Metodele de tratament sunt necunoscute. Se crede că Paganini, Andersen, Chukovsky erau bolnavi de aceasta Arahnodactilie - prelungirea articulațiilor
Un trib ciudat de oameni struți (Sapadi) în Africa Centrală se deosebește de alți locuitori ai Pământului printr-o proprietate uimitoare: au doar două degete pe picioare și ambele sunt mari! Acesta se numește sindromul ghearelor. S-a dovedit că primul și al cincilea degete erau puternic dezvoltate pe picior, al doilea, al treilea și al patrulea au lipsit complet (de parcă nu ar fi trebuit să fie deloc!). Această caracteristică este fixată în genele tribului și este moștenită. Sapadi sunt alergători excelenți, se cațără în copaci ca maimuțele, sărind dintr-un copac în altul. Apropo, gena care generează acest sindrom este dominantă, este suficient ca unul dintre părinți să o aibă, iar copilul se va naște cu diformitate. sindromul ghearelor
Gena mutantă apare doar în stare homozigotă, iar starea heterozigotă este așa-numitul „purtător” Băieții și fetele bolnave se nasc cu aceeași frecvență. Probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 25%. Părinții copiilor bolnavi pot fi sănătoși din punct de vedere fenotipic, dar sunt purtători heterozigoți ai genei mutante. Moștenirea autozomal recesivă este mai tipică pentru bolile în care funcția uneia sau mai multor enzime este afectată, așa-numita fermentopatie.
Deteriorarea unei gene de pe cromozomul 12. Însoțită de acumularea de fenilalanină și a produselor sale toxice, care duce la leziuni severe ale sistemului nervos central, manifestată, în special, sub forma unei încălcări. dezvoltare mentală. Cu diagnosticarea în timp util, modificările patologice pot fi complet evitate dacă, de la naștere până la pubertate, aportul de fenilalanină cu alimente este limitat. Fenilcetonurie Principalul lucru este o dietă strictă! Inițierea tardivă a tratamentului, deși dă un anumit efect, nu elimină modificările ireversibile dezvoltate anterior în țesutul cerebral.
Anemia secerată Celulele roșii care transportă hemoglobina S în loc de hemoglobina A normală au o formă caracteristică de semilună (în formă de seceră) la microscop, pentru care această formă de hemoglobinopatie se numește anemie cu celule secera. Eritrocitele care transportă hemoglobina S au rezistență redusă și capacitate redusă de transport al oxigenului S-hemoglobina A-hemoglobina
Progeria Progeria (greacă progērōs îmbătrânit prematur) este o afecțiune patologică caracterizată printr-un complex de modificări ale pielii și organelor interne cauzate de îmbătrânirea prematură a corpului
Am început să îmbătrânesc, viața este atât de scurtă. Pentru mulți oameni, este ca un râu - grăbindu-se undeva în distanța atrăgătoare, dând fie bucurie, fie întristare, fie tristețe. A mea este ca o stâncă cu o cascadă Ce cade din cer ca o grindină de argint; Acea picătură, căreia i se dă o secundă, Numai să se spargă pe stâncile de jos. Dar nu există invidie pentru râul puternic, Care curge lin de-a lungul cărării pe nisip. Soarta lor este una, - după ce și-au terminat rătăcirile, Găsiți pace în mările compasiunii. Sa-mi fie varsta scurta, nu mi-e frica de soarta, La urma urmei, prefacindu-se in abur, ma voi intoarce iar in rai. 29 septembrie 2000 Alexander Bychkov Ashanti 7 ani cu mama sa.
Hemofilia Hemofilia este o boală ereditară caracterizată prin scăderea sau deteriorarea sintezei factorilor de coagulare a sângelui. De obicei, bărbații suferă de boală, în timp ce femeile acționează ca purtătoare de hemofilie. Cel mai faimos purtător de hemofilie din istorie a fost regina engleză Victoria, care a transmis genele defecte celor două fiice și fiului ei Leopold, iar mai târziu nepoților și strănepoților ei, inclusiv țareviciului rus Alexei Nikolaevici, a cărui mamă a fost țarina Alexandra Feodorovna. purtător al genei hemofiliei. Regina Victoria
Apar din cauza unei modificări a numărului sau structurii cromozomilor. Fiecare boală are un cariotip și un fenotip tipic (de exemplu, sindromul Down - trisomia 21, cariotipul 47). Bolile cromozomiale sunt mult mai frecvente decât cele monogenice și reprezintă 12% din toate mutațiile.Apar din cauza modificărilor numărului sau structurii cromozomilor. Fiecare boală are un cariotip și un fenotip tipic (de exemplu, sindromul Down - trisomia 21, cariotipul 47). Bolile cromozomiale sunt mult mai frecvente decât cele monogenice și reprezintă 12% din toate mutațiile.
Exemple de boli Sindromul Shereshevsky-Turner (lipsa X la femei - XO) Sindromul Down (trisomia 21-XXX) Sindromul Klinefelter (X extra la barbati - XXY) Sindromul „Plansul pisicii” (pierderea unui fragment din cromozomul cinci) Patau sindromul (trisomia 13-XXX) Sindromul Edwards (trisomia 18-XXX)
Sindromul Down O boală cauzată de o anomalie a setului de cromozomi (trisomia a 21 de perechi de autozomi), ale cărei manifestări principale sunt retardul mintal, aspectul particular al pacientului și malformațiile congenitale.Un pliu transversal se găsește adesea pe palmă. Frecvența 1 la 700 de nou-născuți.
Pierderea unui fragment de cromozom 5. Cu acest sindrom, se observă un plâns caracteristic al unui copil, care seamănă cu miaunatul unei pisici, a cărui cauză este o modificare a laringelui. Frecvența sindromului este de aproximativ 1: Raportul de sex M1: F1.3. Sindromul plânsului pisicii web-local.rudn.ru Sindromul lui Patau Polihidramniosul este o complicație caracteristică sarcinii la purtarea unui făt cu sindromul Patau: apare în aproape 50% din cazuri. Cu sindromul Patau (trisomia 13) se observă malformații congenitale severe. web-local.rudn.ru
Bolile sunt cauzate de natura polimerică a interacțiunii genelor sau de o combinație a interacțiunii mai multor gene și factori de mediu (boli multifactoriale). Bolile poligenice nu sunt moștenite conform legilor lui Mendel. Pentru evaluarea riscului genetic, se folosesc tabele speciale pentru unele neoplasme maligne, malformații, precum și predispoziție la boala coronariană, diabet zaharat și alcoolism, despicătură de buză și palat, luxație congenitală a șoldului, schizofrenie, afecțiuni cardiace congenitale. l.ru
Există 37 de gene în ADN-ul mitocondrial, ele sunt implicate în producerea de energie, prin urmare, bolile asociate cu mutații în genele mitocondriale provoacă deficit de energie în celule. La concepție, embrionul își primește mitocondriile de la oul matern (cei paterni mor). 4. Mutații mitocondriale
Factori de risc Factori fizici (diverse tipuri de radiații ionizante, radiații ultraviolete, radiații electromagnetice) Factori chimici (insecticide, erbicide, medicamente, alcool, anumite medicamente și alte substanțe) Factori biologici (variola, rubeolă, varicela, oreion, gripă), rujeolă, hepatită Vârsta unei femei este de peste 35 de ani, căsătorii consanguine, prezența bolilor genetice în familie).
La clinica prenatală: Înscrieți-vă cât mai curând la clinica antenatală! Optimal - 6-10 săptămâni de sarcină Screening perinatal al primului trimestru - grosimea spațiului nucal al fătului în săptămâni (normal până la 3 mm) și analiza nivelului de hormoni din sânge săptămâni: ultrasunete și niveluri sanguine de hCG și AFP - riscul se calculează matematic. Down, S. Edwards și defecte de tub neural ale săptămânii: ecografie de înaltă calitate - anomalii vizibile în dezvoltarea fetală Consultație suplimentară de genetică: Metodă clinică și genealogică - analiza naturii legăturilor familiale, vârsta părinților, prezența copiilor bolnavi Metoda citogenetică - determinarea modificărilor aparatului cromozomial, diagnosticul prenatal - analiza lichidului amniotic Metoda biochimică - analiza parametrilor sângelui și urinei pentru diagnosticul bolilor metabolice ereditare Prevenire Prelevarea unei probe de lichid amniotic
Tratament Dietoterapia Terapia de substituție Îndepărtarea produselor metabolice toxice Influența asupra sintezei enzimatice Excluderea anumitor medicamente (barbiturice, sulfonamide etc.) Tratament chirurgical Astăzi se dezvoltă activ o nouă metodă - terapia genică. Prin această metodă, genele defecte pot fi înlocuite cu unele „sănătoase” și boala poate fi terminată prin eliminarea cauzei (gena defectuoasă). Terapia genică
1 tobogan
Bolile genetice umane sunt moștenite.
2 tobogan
Ce este asta? Bolile ereditare sunt așa numite deoarece „defalcarea” afectează materialul genetic al unei persoane și, prin urmare, pot fi transmise din generație în generație. Boli ereditare cauzate de prezența unui defect în materialul genetic.
3 slide
Tipuri de mutații genetice În funcție de nivelul de deteriorare a materialului ereditar, toate bolile genetice pot fi împărțite condiționat în cromozomiale, în care există o modificare (creștere sau scădere) a numărului de cromozomi din genom și monogenice (o schimbare). în structura unei gene duce la dezvoltarea bolii).
4 slide
Dacă apare o mutație în oricare dintre genele de pe cromozomul X al unei femei, boala poate să nu se manifeste în niciun fel din cauza prezenței unei copii normale a acestei gene pe al doilea cromozom X. La bărbați, al doilea cromozom este Y, deci în acest caz boala se dezvoltă.
5 slide
Probabilitatea eredității Fiecare persoană este purtătoarea mai multor gene patologice. Când atât tatăl, cât și mama poartă o mutație în aceeași genă, există o șansă de 25% ca un copil să o moștenească de la ambii părinți. Probabilitatea ca unul dintre părinți să transmită o genă cu o mutație, iar celălalt - una normală este de 50%, iar apoi se va naște un purtător sănătos al bolii, la fel ca fiecare dintre părinți. De asemenea, este posibil ca ambii părinți să transmită copilului gene fără mutație, probabilitatea acestuia fiind de 25%.
6 diapozitiv
Astfel de boli includ hemofilia, fibroza chistică, fenilcetonuria, retinoblastomul, sindromul Down, ataxie etc.
7 slide
Hemofilia Hemofilia este o boală ereditară caracterizată printr-o încălcare a mecanismului de coagulare a sângelui. Hemofilia apare din cauza unor tulburări genetice; în jumătate din cazuri, boala este familială.
8 slide
În 80% din cazuri, hemofilia se datorează absenței sau insuficienței factorului VIII biologic activ, globulină antihemofilă, în plasma sanguină. Ca urmare, timpul de coagulare a sângelui este prelungit și pacienții suferă de sângerări severe chiar și după traumatisme minime.
9 slide
Referință istorică. Anumite grupuri etnice, în care căsătoriile consanguine sunt în mod tradițional frecvente, se caracterizează prin propriile boli monogenice. Dacă mama și tatăl sunt rude apropiate, există un risc mare ca ambii să aibă leziuni la aceeași genă. Acest lucru a fost tipic pentru multe familii regale și regale. Rusia nu a făcut excepție.
10 diapozitive
Ultimul dinastiei Romanov - țareviciul Alexei a suferit de hemofilie, lucru dovedit de oamenii de știință care au efectuat un studiu al rămășițelor familiei regale găsite lângă Ekaterinburg. Analiza ADN-ului a scos la iveală urme de hemofilie. Mulți descendenți ai Reginei Victoria au suferit de boală. De remarcat faptul că succesorul tronul RusieiȚareviciul Alexei era stră-strănepotul ei.
slide 1
Profesor de biologie, școala secundară Talozhenskaya Utkina Yu.V.
Tema lecției: Bolile ereditare umane, cauzele și prevenirea acestora
Talozhnya 2012
boli ereditare umane
slide 2
Boli ereditare: Boli monogenice Boli cromozomiale Boli poligenice Factori de risc pentru apariția bolilor ereditare Prevenirea și tratamentul bolilor ereditare
slide 3
Lucrare de verificare
Opțiunea 1 Opțiunea 2 1. Câți autozomi sunt în 1. Câte cromogenotipuri sexuale umane? somn în genotipul uman? 2. Care este sexul unei persoane 2. Care este sexul unei persoane homogametice? heterogametic? 3. Unde se află într-o persoană? somn la tată? 4. Cui sunt transferate genele, 4. Unde sunt localizate pe cromozomul Y la om? gena hemofiliei feminine? 5. Care este genotipul unui băiat cu 5. Care este genotipul unei fete cu hemofilie? cu daltonism?
Notați numerele întrebărilor, împotriva lor răspunsurile corecte
slide 4
Portretul lui Leopold I înfățișează semnele familiei habsburgilor - o buză inferioară proeminentă și o bărbie proeminentă.
albinism
Hemofilie Regina Victoria și Țareviciul Alexei
slide 5
Bolile ereditare sunt boli umane cauzate de mutații cromozomiale și genetice. Termenii „boală ereditară” și „boală congenitală” sunt adesea folosiți în mod eronat ca sinonimi, cu toate acestea, bolile congenitale sunt acele boli care sunt deja prezente la nașterea unui copil și pot fi cauzate atât de factori ereditari, cât și de factori exogeni în timpul sarcinii.
Mutațiile sunt modificări bruște și persistente ale genelor și cromozomilor care sunt moștenite.
slide 6
Mutații Cauzele bolilor ereditare
Somatic În celulele somatice
Generativ În celulele germinale
Monogenic Cromozomal Poligenic
mitocondriale
Slide 7
Slide 8
Dacă într-o celulă apare o mutație în stadiile incipiente ale ontogenezei, din aceasta se vor dezvolta țesuturi, toate celulele care vor purta această mutație. Cu cât apare mai devreme o mutație somatică, cu atât este mai mare zona corpului care poartă trăsătura mutantă.
La om, mutațiile somatice duc adesea la dezvoltarea de tumori maligne. Cancerul de sân este rezultatul unor mutații somatice
1. Mutații somatice
Slide 9
2. Mutații generative 2. 1. Monogenice - mutații într-o genă
Frecvența generală a bolilor genetice în populație este de 1-2% Cauzate de mutații sau absența genelor individuale și sunt moștenite în deplină conformitate cu legile lui Mendel Manifestările clinice apar ca urmare a absenței anumitor informații genetice sau a implementării defect.
Albinism
Slide 10
2.1.1 Boli monogenice autosomic dominante
Efectul genei mutante se manifestă aproape întotdeauna.Băieții și fetele bolnave se nasc cu aceeași frecvență. Probabilitatea de a dezvolta boala la urmași este de 50%. Se bazează pe o încălcare a sintezei proteinelor structurale sau proteinelor care îndeplinesc funcții specifice (de exemplu, hemoglobina)
slide 11
Exemple de boli
Sindromul Morfan Acondrioplasmie Sindromul Albright Sindromul ghearelor Talasemia (formarea hemoglobinei fetale) etc.
slide 12
O boală ereditară a țesutului conjunctiv cauzată de mutații multiple ale genelor, manifestată prin modificări ale scheletului: înalt, cu un corp relativ scurt, degete lungi asemănătoare unui păianjen (arahnodactilie (din grecescul „daktil” - deget și Arahne - conform mitului - o femeie transformată în Atena în păianjen), slăbirea articulațiilor, adesea scolioză, deformări ale toracelui (fosă sau chilă), palat arcuit. Caracteristice sunt și leziunile oculare.
sindromul Morfan
slide 13
Oameni faimosi cu sindromul Marfan
Akhenaton N. Paganini
C. de Gaulle A. Lincoln
Hans Christian Andersen
Slide 14
Un alt exemplu de revers al bolii anterioare este Acondrioplasmia. Creștere scăzută, la un adult 120-130 cm. un craniu mare cu un occiput proeminent, o punte a nasului înfundată, membre scurtate. Inteligența unor astfel de oameni este normală.
Tipul de moștenire este autosomal dominant, 80% din cazuri se datorează unor noi mutații.
Reproducerea unui tablou a celebrului pictor Diego Valassnes (1599-1660).
Acondrioplasmie
slide 15
Un trib ciudat de struți (Sapadi) din Africa Centrală se deosebește de alți locuitori ai Pământului printr-o proprietate uimitoare: au doar două degete în picioare și ambele sunt mari! Acesta se numește sindromul ghearelor. S-a dovedit că primul și al cincilea degete erau puternic dezvoltate pe picior, al doilea, al treilea și al patrulea au lipsit complet. Această caracteristică este fixată în genele tribului și este moștenită. Sapadi sunt alergători excelenți, se cațără în copaci ca maimuțele, sărind dintr-un copac în altul.
Apropo, gena care generează acest sindrom este dominantă, este suficient ca unul dintre părinți să o aibă, iar copilul se va naște cu diformitate.
sindromul ghearelor
slide 16
2.1.2 Boli monogenice autozomale recesive
Gena mutantă apare doar în stare homozigotă, iar starea heterozigotă este așa-numitul „purtător” Băieții și fetele bolnave se nasc cu aceeași frecvență. Probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 25%. Părinții copiilor bolnavi pot fi sănătoși din punct de vedere fenotipic, dar sunt purtători heterozigoți ai genei mutante.Moștenirea autosomal recesivă este mai tipică pentru bolile în care funcția uneia sau mai multor enzime este afectată, așa-numita fermentopatie.
Slide 17
Fenilcetonurie Microcefalie Ihtioză (nu este legată de sex) Progerie Albinism Anemia falciforme Fibroza chistică
Slide 18
Deteriorarea unei gene de pe cromozomul 12. Însoțită de acumularea fenilalaninei și a produselor sale toxice, care duce la leziuni severe ale sistemului nervos central, care se manifestă, în special, sub formă de retard mintal. Cu diagnosticarea în timp util, modificările patologice pot fi complet evitate dacă, de la naștere până la pubertate, aportul de fenilalanină cu alimente este limitat.
fenilcetonurie
Principalul lucru este o dietă strictă! Inițierea tardivă a tratamentului, deși dă un anumit efect, nu elimină modificările ireversibile dezvoltate anterior în țesutul cerebral.
Slide 19
anemia celulelor secera
Globulele roșii care transportă hemoglobina S în loc de hemoglobina A normală la microscop au o formă caracteristică semilună (forma seceră), pentru care această formă de hemoglobinopatie se numește anemia cu celule secera. RBC care transportă hemoglobina S
au rezistență redusă și capacitate redusă de transport al oxigenului
Slide 20
Ihtioza (greacă - pește) este o dermatoză ereditară, caracterizată printr-o încălcare a keratinizării, manifestată prin formarea de solzi asemănătoare peștelui pe piele.
diapozitivul 21
Progeria
Progeria (greacă progērōs îmbătrânit prematur) este o afecțiune patologică caracterizată printr-un complex de modificări ale pielii și organelor interne cauzate de îmbătrânirea prematură a corpului.
slide 23
fibroză chistică
O boală care afectează glandele exocrine. Motivul este o mutație (deleția a trei nucleotide), care duce la absența fenilalaninei. Se moștenește în mod autosomal recesiv.
slide 24
2.2 Boli monogenice legate de sex
Distrofie musculară Duchenne, hemofilie A și B, sindrom Lesch-Nyhan, boala Gunter, boala Fabry (moștenire recesivă legată de cromozomul X), diabet cu fosfat (moștenire dominantă legată de cromozomul X)
Slide 25
Hemofilie
Hemofilia este o boală ereditară caracterizată prin scăderea sau deteriorarea sintezei factorilor de coagulare a sângelui. De obicei, bărbații suferă de boală, în timp ce femeile acționează ca purtătoare de hemofilie. Cel mai faimos purtător de hemofilie din istorie a fost regina engleză Victoria, care a transmis genele defecte celor două fiice și fiului ei Leopold, iar mai târziu nepoților și strănepoților ei, inclusiv țareviciului rus Alexei Nikolayevich, a cărui mamă, țarița Alexandra. Feodorovna, a fost purtător al genei hemofiliei.
Regina Victoria
slide 26
Rezolva problema
O femeie care poartă gena hemofiliei se căsătorește cu un bărbat sănătos. Care este probabilitatea de a avea copii bolnavi în această familie? Gena de incoagulabilitate este moștenită ca o trăsătură recesivă legată de X. Doar bărbații se îmbolnăvesc, iar femeile sunt purtătoare.
Slide 27
3. Boli cromozomiale
Apar din cauza unei modificări a numărului sau structurii cromozomilor. Fiecare boală are un cariotip și un fenotip tipic (de exemplu, sindromul Down - trisomia 21, cariotipul 47). Bolile cromozomiale sunt mult mai frecvente decât cele monogenice și reprezintă 12% din toate mutațiile.
Slide 28
Sindromul Shereshevsky-Turner (lipsa de X la femei - XO) Sindromul Down (trisomia 21-XXX) Sindromul Klinefelter (extra X la bărbați - XXY) Sindromul „Plânsul pisicii” (pierderea unui fragment al cromozomului cinci) Sindromul Patau (trisomia) 13-XXX)
Slide 29
Sindromul Shereshevsky-Turner
boală cromozomială, însoțită de anomalii caracteristice ale dezvoltării fizice, statură mică și infantilism sexual.La un copil cu această boală, în loc de ovare, se formează fire de țesut conjunctiv, uterul este subdezvoltat. Foarte des, sindromul este combinat cu subdezvoltarea altor organe. Deja la naștere, fata se constată că are o îngroșare a pliurilor pielii pe ceafă, o umflare tipică a mâinilor și picioarelor. Adesea un copil se naște mic, cu greutate corporală mică. Monozomie pe cromozomul sexual - (genotip X0, gen - feminin). Frecvența populației 1:3000 nou-născuți.
slide 30
Sindromul Down
O boală cauzată de o anomalie a setului de cromozomi (trisomia a 21 de perechi de autozomi), ale cărei manifestări principale sunt retardul mintal, un aspect deosebit al pacientului și malformațiile congenitale.
Un pliu transversal se găsește adesea pe palmă
Frecvența 1 din 700 de nou-născuți.
Slide 31
O lume a șanselor egale
Sindromul Down nu este o tragedie dacă ești iubit!
slide 32
Pierderea unui fragment de cromozom 5. Cu acest sindrom, se observă un plâns caracteristic al unui copil, care seamănă cu miaunatul unei pisici, a cărui cauză este o modificare a laringelui. Frecvența sindromului este de aproximativ 1:45000. Raportul de sex M1:W1.3.
sindromul pisicii care plânge
web-local.rudn.ru Sindromul Patau
Polihidramniosul este o complicație caracteristică sarcinii la purtarea unui făt cu sindrom Patau: apare în aproape 50% din cazuri. Cu sindromul Patau (trisomia 13) se observă malformații congenitale severe.
Slide 33
Bolile sunt cauzate de natura polimerică a interacțiunii genelor sau de o combinație a interacțiunii mai multor gene și factori de mediu (boli multifactoriale). Bolile poligenice nu sunt moștenite conform legilor lui Mendel. Pentru a evalua riscul genetic sunt folosite tabele speciale.
5. Boli poligenice (multifactoriale)
anumite neoplasme maligne, malformații, precum și o predispoziție la boală coronariană, diabet zaharat și alcoolism, despicătură de buză și palat, luxație congenitală de șold, schizofrenie, malformații cardiace congenitale
slide 34
Există 37 de gene în ADN-ul mitocondrial, ele sunt implicate în producerea de energie, prin urmare, bolile asociate cu mutații în genele mitocondriale provoacă deficit de energie în celule.
La concepție, embrionul își primește mitocondriile de la oul matern (cei paterni mor).
6. Mutații mitocondriale
Slide 35
Analizați textul de pe diapozitiv. Cum pot fi explicate aceste date? Care este motivul?
În 1986, erau cunoscute 2.000 de boli ereditare, iar în 1992 numărul acestora a crescut la 5.000. În fiecare an, în Rusia, 200.000 de copii se nasc cu boli ereditare. Dintre aceștia, 40.000 rămân cu defecte congenitale. În fiecare an, în lume se nasc 90 de mii de copii retardați mintal și 150 de mii dintre cei cărora le va fi greu să studieze. Aproape la fiecare cinci ani, în lume este publicat un catalog al bolilor ereditare umane. Și de fiecare dată când lista crește. Cu ce este legat?
slide 36
Factori de risc (factori care cauzează anomalii genetice umane (mutageni)
Factori fizici (diverse tipuri de radiații ionizante, radiații ultraviolete, radiații electromagnetice) Factori chimici (insecticide, erbicide, droguri, alcool, anumite medicamente și alte substanțe) Factori biologici (variola, rubeola, varicela, oreion, gripă, virusuri rujeolice, hepatită, femeie). vârsta peste 35 de ani, căsătorii consanguine, prezența bolilor genetice în familie).
Slide 37
În 1986, la Berlinul de Vest a avut loc un congres internațional de geneticieni. Pe baza materialelor congresului a fost publicată cartea „Genetica în artă”. Include fotografii și reproduceri de sculpturi și picturi, care reflectă diverse patologii ereditare. Modelele pentru aceste lucrări au fost persoane care sufereau de boli ereditare. Aceste lucrări au fost create în diferite epoci istorice, de exemplu: - Raphael Santi „Madona Sixtina” (sec. XVI); - Diego Velazquez „Las Meninas” și „Portretul lui Sebastian Morro” (VII.v) - Mikhail Vrubel „Portretul unui fiu” (secolul XIX)
Slide 38
Sebastian de Morra stând pe podea
Mihail Vrubel. Portretul unui fiu
Raphael Santi "Madona Sixtina" (detaliu)
Slide 39
În Japonia, conform legislației existente, tatăl, dându-și fiica în căsătorie, trebuie să aloce un teren tinerei familii. Pentru ca pământul să nu ajungă la străini, mirii și mirii sunt adesea selectați printre rude. În astfel de familii, există o creștere bruscă a frecvenței bolilor ereditare. Explica despre ce este vorba? Studiul eredității umane este dificil. De ce? Pot fi prevenite bolile ereditare?
Slide 40
Modalități de prevenire a bolilor ereditare
Interzicerea căsătoriilor strâns legate Interzicerea consumului de alcool, droguri, fumat Luptă pentru curățenie mediu inconjurator, în special împotriva mutagenilor Consiliere genetică medicală Diagnosticul prenatal al bolilor ereditare
Slide 41
Dietoterapia Terapia de substituție Îndepărtarea produselor metabolice toxice Influența asupra sintezei enzimelor Excluderea anumitor medicamente (barbiturice, sulfonamide etc.) Tratament chirurgical Astăzi se dezvoltă activ o nouă metodă - terapia genică. Prin această metodă, genele defecte pot fi înlocuite cu unele „sănătoase” și boala poate fi terminată prin eliminarea cauzei (gena defectuoasă).
Terapia genică
Slide 42
Eugenia este știința sănătății ereditare umane și posibilele metode de influențare activă a evoluției acesteia
Scopul eugeniei este îmbunătățirea naturii umane.
slide 43
1. Ce boli se numesc ereditare? 2. Care este clasificarea bolilor ereditare umane? 3. Dacă la un părinte se găsește o rearanjare cromozomială neobișnuită, cum ar putea afecta acest lucru copilul? 4. Pot fi vindecate bolile cromozomiale? 5. Ce metode de prevenire a bolilor cromozomiale poți oferi?
Slide 46
Surse de informare
Biologie. Biologie generală. Un nivel de bază al. Manual 11 celule. I. N. Ponomareva Site www.wikipedia.ru 3. Genetică clinică.Bochkov N.P. M: Medicină 1997 4. Genetică Totsky V.M. Odesa Agroprint 2002 5. Genetica umană Shevchenko V.A. M: VLADOS, 6. Lecții de biologie 10-11. Planificare extinsă. 2002A.V.Pimenov 7. Enciclopedie Internet deschisă Wikipedia „Boli cromozomiale”, „Boli genetice” 8. Romanov. Istoria dinastiei. Pchelov E.V., - M., Olma-Press, 2003
- ereditar
- boala umana
- Ekaterinburg, 2007
- Boli ereditare:
- Clasificare
- Boli monogenice
- Boli cromozomiale
- Boli poligenice
- Factori de risc pentru boli ereditare
- Prevenirea și tratamentul bolilor ereditare
- Planul lecției
- Bolile ereditare sunt boli umane cauzate de mutații cromozomiale și genetice.
- Termenii „boală ereditară” și „boală congenitală” sunt adesea folosiți în mod eronat ca sinonimi, cu toate acestea, bolile congenitale sunt acele boli care sunt deja prezente la nașterea unui copil și pot fi cauzate atât de factori ereditari, cât și de factori exogeni.
- boli ereditare
- Clasificare
- boli ereditare
- MONOGENIC
- CROMOZOMICĂ
- POLIGENIC
- BOLI EREDITARE
- autosomal dominant
- Autosomal recesiv
- legat de podea
- mutații genomice
- mutatii cromozomiale
- Sunt cauzate de mutații sau de absența genelor individuale și sunt moștenite în deplină conformitate cu legile lui Mendel (moștenire autozomală sau legată de X, dominantă sau recesivă).
- Mutațiile pot captura una sau ambele alele.
- Boli monogenice
- Manifestările clinice apar ca urmare a absenței anumitor informații genetice sau a implementării uneia defectuoase.
- Deși prevalența bolilor monogenice este scăzută, acestea nu dispar complet.
- Pentru bolile monogenice sunt caracteristice genele „tăcute”, a căror acțiune se manifestă sub influența mediului.
- Boli monogenice
- Se bazează pe o încălcare a sintezei proteinelor structurale sau proteinelor care îndeplinesc funcții specifice (de exemplu, hemoglobina)
- Acțiunea genei mutante este aproape întotdeauna manifestată
- Probabilitatea de a dezvolta boala la urmași este de 50%.
- autosomal dominant
- boala
- sindromul Marfan
- boala lui Albright
- disostoze
- otoscleroza
- mioplegie paroxistica
- talasemie etc.
- Exemple de boli
- http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm
- Sindromul lui Marfan
- Boala ereditară a țesutului conjunctiv, manifestată prin modificări ale scheletului: înalt, cu trunchiul relativ scurt, degete lungi ca de păianjen (arahnodactilie), articulații laxe, adesea scolioză, cifoză, deformări toracice, palat arcuit. Leziunile oculare sunt, de asemenea, frecvente. Din cauza anomaliilor sistemului cardiovascular, speranța medie de viață este redusă.
- Eliberarea mare de adrenalină, caracteristică bolii, contribuie nu numai la dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare, ci și la apariția la unii indivizi a unei forțe deosebite și a unei dotări psihice. Metodele de tratament sunt necunoscute. Se crede că Paganini, Andersen, Chukovsky erau bolnavi de ea.
- arahnodactilie
- http://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm
- Gena mutantă apare numai în stare homozigotă.
- Băieții și fetele bolnave se nasc cu aceeași frecvență.
- Probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 25%.
- Părinții copiilor bolnavi pot fi sănătoși din punct de vedere fenotipic, dar sunt purtători heterozigoți ai genei mutante
- Moștenirea de tip autozomal recesiv este mai caracteristică bolilor în care funcția uneia sau mai multor enzime este afectată, așa-numita fermentopatie
- Autosomal recesiv
- boala
- fenilcetonurie
- Microcefalie
- Ihtioză (nu este legată de sex)
- Progeria
- Exemple de boli
- Progeria (greacă progērōs îmbătrânit prematur) este o afecțiune patologică caracterizată printr-un complex de modificări ale pielii și organelor interne cauzate de îmbătrânirea prematură a organismului. Principalele forme sunt progeria copiilor (sindrom Hutchinson (Hudchinson) - Gilford) și progeria adultului (sindromul Werner).
- Progeria
- Progeria
- Am început să îmbătrânesc, viața este atât de scurtă. Pentru mulți oameni, este ca un râu - grăbindu-se undeva în distanța atrăgătoare, dând fie bucurie, fie întristare, fie tristețe.
- A mea este ca o stâncă cu o cascadă Ce cade din cer ca o grindină de argint; Acea picătură, căreia i se dă o secundă, Numai să se spargă pe stâncile de jos.
- Dar nu există invidie pentru râul puternic, Care curge lin de-a lungul cărării pe nisip. Soarta lor este una, - după ce și-au terminat rătăcirile, Găsiți pace în mările compasiunii.
- Sa-mi fie varsta scurta, nu mi-e frica de soarta, La urma urmei, prefacindu-se in abur, ma voi intoarce iar in rai.
- 29 septembrie 2000
- Bychkov Alexandru
- http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB %E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage
- Ihtioza (greacă - pește) este o dermatoză ereditară, caracterizată printr-o încălcare difuză a keratinizării prin tipul de hiperkeratoză, manifestată prin formarea solzilor pe piele) asemănătoare cu peștele.
- ihtioză
- Distrofie musculară Duchenne, hemofilie A și B, sindrom Lesch-Nyhan, boala Gunter, boala Fabry (moștenire recesivă legată de cromozomul X)
- fosfat-diabet (moștenire dominantă legată de cromozomul X)
- boala,
- legat de podea
- A. Apar din cauza unei modificări a numărului sau structurii cromozomilor.
- b. Fiecare boală are un cariotip și un fenotip tipic (de exemplu, sindromul Down).
- V. Bolile cromozomiale sunt mult mai frecvente decât cele monogenice (6-10 din 1000 de nou-născuți).
- Boli cromozomiale
- Sindromul Shereshevsky-Turner, boala Down (trisomia 21), sindromul Klinefelter (47,XXY), sindromul „plânsul pisicii”
- Mutații genomice
- O boală cauzată de o anomalie a setului de cromozomi (o modificare a numărului sau a structurii autozomilor), ale cărei manifestări principale sunt retardul mintal, un aspect deosebit al pacientului și malformațiile congenitale. Una dintre cele mai frecvente boli cromozomiale, apare în medie cu o frecvență de 1 din 700 de nou-născuți.
- Boala
- Jos
- Un pliu transversal se găsește adesea pe palmă
- Boala
- Jos
- Cariotipul pacientului
- Ele sunt cauzate de interacțiunea anumitor combinații de alele diferitelor loci și factori exogeni.
- Bolile poligenice nu sunt moștenite conform legilor lui Mendel.
- Pentru a evalua riscul genetic sunt folosite tabele speciale.
- Boli poligenice
- (multifactorial)
- anumite neoplasme maligne, malformații, precum și o predispoziție la boală coronariană, diabet zaharat și alcoolism, despicătură de buză și palat, luxație congenitală de șold, schizofrenie, malformații cardiace congenitale
- Exemple de boli
- Despicătura buzei și palatului reprezintă 86,9% din toate malformațiile congenitale ale feței
- Buza despicata si palatul
- Factori fizici (diverse tipuri de radiații ionizante, radiații ultraviolete)
- Factori chimici (insecticide, erbicide, droguri, alcool, anumite medicamente și alte substanțe)
- Factori biologici (virusuri ale variolei, varicelei, oreionului, gripei, rujeolei, hepatitei etc.)
- Factori de risc
- Consiliere genetică medicală în timpul sarcinii la vârsta de 35 de ani și peste, prezența bolilor ereditare în pedigree
- Excluderea căsătoriilor consanguine
- Prevenirea
- terapie dietetică
- Terapia de substituție
- Eliminarea produselor metabolice toxice
- Efect mediametor (asupra sintezei enzimatice)
- Excluderea anumitor medicamente (barbiturice, sulfonamide etc.)
- Interventie chirurgicala
- Tratament
- http://www.volgograd.ru/theme/medic/stomatology/detskaya_stomatology/23256.pub
- http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB %E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage
- http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm
- ttp://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm
- http://l.foto.radikal.ru/0612/08e0016d1d34.jpg
- Scientific.ru
- www/volgograd.ru
- Surse de informare
Relevanța subiectului
Datorită creșterii fondului de ionizare
radiațiile și poluarea mediului
mutageni, numărul de ereditare
schimbările umane sunt în creștere.
OMS înregistrează anual 3-4 noi
anomalii ereditare. De aceea
cunoștințele în domeniul geneticii medicale sunt de o importanță nu mică, principala
a căror sarcină este identificarea şi
prevenirea bolilor ereditare.
Boli ereditare umane
apar ca urmare a încălcărilor în aparatul ereditar (genetic) al celulelor germinale ale ambilor sau unuia dintre părinți.
Clasificarea de lucru a bolilor ereditare umane include:
- boli cauzate de o singură mutație genică (boli monogene sau mendeliene);
- sindroame cauzate de anomalii cromozomiale
(boli cromozomiale);
- boli multifactoriale ca urmare
interacțiunile factorilor genetici și de mediu (boli cu predispoziție ereditară).
patologia ereditară
boli monogenice, cauzate de mutații genetice
Boli cromozomiale
determinate de mutaţii cromozomiale şi genomice
Boli cu predispoziție ereditară
(multifactorial)-
datorită efectului total (aditiv) al mai multor mutații genetice, fiecare dintre acestea singure nu poate provoca dezvoltarea bolii. O condiție prealabilă pentru apariția unor astfel de boli este impactul factorilor de mediu negativi.
Fermentopatii (enzimopatii)
Patologie
autozom
Displazie – perturbarea structurii țesuturilor
Patologia organelor genitale
cromozomii
Sindroame de malformații congenitale multiple – sunt implicate diferite țesuturi și sisteme
Boli monogenice -
boli bazate pe o singură mutație genică care duce la o modificare a ordinii nucleotidelor din ADN, care afectează secvența de aminoacizi din proteină.
Principalul simptom care indică natura monogenă a patologiei este
este natura mendeliană a moștenirii.
Înainte de mutație După mutație
Enzimă
semn
Enzima ARN
Gene (ADN)
semn
T - A
C - G
C - G
G - C
T - A
T - A
C - G
G - C
G - C
A - T
G - C
T - A
Gene (ADN)
T - A
C - G
G - C
T - A
T - A
C - G
G - C
G - C
A - T
G - C
T - A
a renunta
Boli ale metabolismului aminoacizilor -
Fenilcetonurie (PKU) - o boală cauzată de un defect al enzimei fenilalanin hidroxilază, care are ca rezultat procesul de transformare a fenilalaninei în tirozină este întrerupt.
PKU este moștenită într-un model A-P.
Frecvența 1:10.000 nou-născuți.
Ca urmare a unui defect enzimatic, aminoacidul
fenilalanina nu este absorbită de organism.
Fenilalanina neabsorbită este transformată în
acid fenilpiruvic.
Fiind în sânge în concentrație mare,
au un efect toxic asupra nervului
celule nervoase.
Ca urmare: demență, epileptic
convulsii, dereglare
funcțiile motorii.
Pacienții au o pigmentare slabă din cauza
tulburări ale sintezei melaninei.
A A X A A
transportatorii
AA A A A A aa
bolnav
Fenilcetonurie (PKU)
Diagnosticul PKU se face printr-un simplu test biochimic.
(testul lui Felling) sau testul microbiologic al lui Guthrie.
Tratamentul este terapia dietetică. Dieta exclude carnea, peștele, lactatele
produse și alte produse care conțin animale și, parțial,
proteine vegetale.
Atribuiți amestecuri de aminoacizi lipsite de fenilalanină
Fenilalanină Tirozină
Încălcarea metabolismului carbohidraților
Galactozemie
- Tipul moștenirii A-R. Frecvența 1:50000.
- Boala se caracterizează prin afectarea sistemului nervos central, afectarea funcției hepatice, ca urmare a unei deficiențe a enzimei galactoză-1-fosfat-uridiltransferaza.
- Boala apare în timpul alăptării, ca urmare a intoleranței la zahărul din lapte (lactoză), care se descompune în intestin în galactoză.
- O cantitate excesivă de produse de descompunere incompletă a lactozei se acumulează în țesuturi, provocând manifestări clinice ale galactozemiei la un copil: vărsături, diaree, scăderea greutății corporale, icterul etc.
Ulterior, cataracta ciroza hepatică, retard mintal.
- Diagnosticul galactozemiei se bazează pe detectarea galactozei în urină.
- Tratamentul este excluderea zahărului din lapte din alimente.
cataractă
ciroză
ficat
în urină
galactoza
Defecte ereditare ale metabolismului lipidic
Sfingolipidozele sunt boli ale acumulării intracelulare de sfingolipide cauzate de un defect al enzimelor care catalizează descompunerea acestora.
Sfingolipidele sunt componente structurale ale membranelor celulare, în special tecile de mielină ale fibrelor nervoase.
Warren Tey-
Oftalmolog britanic
boala Tay-Sachs
- Moștenirea de tip A-P. Frecvența 1:50000
- Tabloul clinic: leziunea c.n.s. (măduva spinării și creierul).
- Inteligența este redusă până la idioție.
- Tulburări de mișcare care duc la imobilitate totală.
- Există o scădere a vederii, ulterior - atrofia vizualului
nervii si orbirea.
- Moartea apare la vârsta de 3-4 ani.
Bernard Sachs
– neuropatolog american
Mutația genei a 15 cromozomi
Boli ale metabolismului steroizilor
Sindrom adrenogenital
- Moștenirea de tip A-P.
Frecvența 1:5000-1:67000.
- Tabloul clinic: la fete, boala se manifestă sub formă de pseudohermafroditism, iar la băieți - virilizare prematură.
- Sindromul este cauzat de disfuncția cortexului suprarenal (secreție excesivă de androgeni). Organismul produce un exces de hormoni sexuali și glucocorticoizi.
- Cantități mari de 17-cetosteroizi androgeni se găsesc în urină.
- Sexul inițial este determinat de cromatina sexuală din celulele epiteliului bucal.
Boli ale sistemului de coagulare a sângelui
Hemofilia A– Moștenire recesivă legată de X. Este cauzată de un defect al factorului 8 de coagulare a sângelui (globulină antihemofilă).
Tabloul clinic: predomină hemoragiile
în articulațiile mari ale extremităților, hematoame subcutanate și intramusculare, prezența sângelui în urină.
Hemofilia B– Moștenire recesivă legată de X. Din cauza unui defect al factorului 9 (componenta plasmatică a tromboplastinei). Manifestări clinice ca în hemofilia A. Apare de 10 ori mai rar.
Hemofilia C- autosomal dominant, datorită modificării accentuate a globulinei antihemofile (factor 8) și scăderii activității factorului necesar menținerii integrității pereților vaselor. Există o tendință moderată de sângerare.
Displazie
sindromul Marfan -
patologia ereditară a țesutului conjunctiv.
IAD tipul de moștenire; frecventa 1: 20000;
Sinteza de colagen și elastina este afectată din cauza deteriorarea genei de pe cromozomul 15, care este responsabilă pentru pentru sinteza fibrilinei (proteina conjunctivă
țesut, care îi formează elasticitatea).
- Aspectul caracteristic al pacienților:
Patologia sistemului musculo-scheletic : membre lungi și subțiri cu același degete, cifoscolioză, hiperextensie la nivelul articulațiilor.
deficiență vizuală (subluxație a cristalinului, miopie).
Tulburări cardiovasculare sisteme: boală valvulară și anevrism de aortă.
Boli cromozomiale umane cauzate de modificări ale structurii
și numărul de autozomi și cromozomi sexuali
Mai puțin de 1% dintre nou-născuți se nasc cu boli cromozomiale.
Abaterile în numărul de cromozomi sexuali și autozomi sunt asociate cu procesul de perturbare a meiozei. Majoritatea anomaliilor sunt incompatibile cu viața.
Diagnosticul final al bolilor cromozomiale se stabileste prin metoda citogenetica.
Riscul de a avea un copil cu o anomalie cromozomială crește odată cu vârsta mamei.
Procesul de meioză
I divizie
meioză
I divizie
meioză
meioza normala
Diviziunea a II-a a meiozei
Diviziunea a II-a a meiozei
zerosomie
fertilizare
fertilizare
Zigot - trisomie
(2n + 1)
Zigot - trisomie
(2n + 1)
Zigotul este monosomie
(2n - 1)
1n 1n 1n 1n
Modificările numărului de cromozomi provoacă tulburări în distribuția lor între celulele fiice în timpul diviziunilor meiotice I și II în gametogeneză sau în primele diviziuni ale unui ovul fecundat.
Sindromul „plânsul pisicii”
- Cariotip 46,XX sau XY, 5P- (deleția brațului scurt
al cincilea cromozom).
- Frecvența 1:45000
- Caracteristic: microcefalie, retard mintal;
- greutate mică la naștere și hipotensiune musculară;
- față în formă de lună, cu ochii mari;
- auricularele sunt deformate și situate jos;
- plânsul caracteristic unui copil, care amintește de o pisică
miaunat, ca urmare a subdezvoltării laringelui.
- Majoritatea pacienților mor în primii ani
aproximativ 10% dintre pacienți ating vârsta de 10 ani.
Jerome Lejeune -
om de știință francez
Cromozomul 5
rata de ștergere
Sindromul Patau
- Cariotip 2n = 47, XX+13 – trisomia 13; Frecvența 1:10000
- Acest sindrom este reprezentat de două variante: trisomie
Și forma de translocare: 46, XX, -13, -15, + t (q13q15); Semne clinice:
- microcefalie severă,
- anomalii ale globului ocular (microftalmie și anoftalmie),
- buză și palat despicat,
- polidactilie,
- malformații congenitale ale organelor interne,
- Mortalitate precoce, moare într-un an
- 90% dintre copii. 5% trăiesc până la 3 ani.
Claus Patau
Cromozomii trisomiei 13
sindromul Edwards
Cariotip 2n=47(+18). Trisomia 18 Frecvența 1:6500
Semne clinice:
- occiput proeminent, subdezvoltarea maxilarului inferior,
- urechi deformate și joase,
- anomalii ale membrelor, sindactilie.
Patologia organelor interne:
- defecte cardiace, hidronefroză, criptorhidie.
Caracterizat prin retard mintal sever.
30% mor într-o lună,
mai puțin de 10% supraviețuiesc până la un an.
John Edwards
Cromozomii trisomiei 18
boala lui Down
Cariotip 2n = 47(+21). Trisomia 21.
De asemenea, este posibilă o opțiune de translocare:
cromozomi cariotip 46, 14, +t (14,21);
Frecvență 1:500 - 1:1000
Frecvența nașterii unor astfel de copii depinde de vârsta mamei.
John Langdon Down (1828-1896) medic englez
Formular de transfer -14,+t(14,21)
Trisomia 21
1 2 3 4 5 6 7 8 9
- 2 3 4 5 6 7 8 9
10 11 12 13 14 15 16 17 18
10 11 12 13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 xy sau xx
19 20 21 22 x y x x
boala lui Down
Semne clinice:
cap mic rotund cu occiput oblic, mongoloid incizie a ochilor, epicant, nas scurt cu o punte lată a nasului plat,
urechi mici deformate, gura întredeschisă cu proeminentă limbaj, demență. Se observă defecte S.S.S.
Caracteristici dermatoglifice:
"pliu de maimuță" - brazdă transversală adâncă (40% din cazuri),
singura cută de flexie pe degetul mic (20-25% din cazuri), pliul degetului mare de la picior.
- 20-30% mor înainte de an, 50% - în primii cinci ani, 3% trăiesc pentru
50 de ani.
epicantus
Clinodactilia degetului al 5-lea (degetul mic curbat) - 60%
Sindromul Shereshevsky-Turner
- Cariotip 2n = 45 (XO). Monozomia X0. Fenotipul este feminin.
- Frecvența de apariție este 1:2500.
- Principalul semn patologic al acestui sindrom este subdezvoltarea
ovarele (cabinete rudimentare, formate din țesut conjunctiv.
- Disproporția corpului este caracteristică: partea superioară este mai dezvoltată (umeri lați și bazin îngust), membrele inferioare sunt scurtate.
- Creșterea este întotdeauna sub medie (135-145 cm).
- Gât scurt, cu pliuri de piele care se extind din spatele capului ("gâtul sfinxului") .
in dezvoltare
ovarele
XX XO
Sindromul Shereshevsky-Turner
Normă
Sindromul Shereshevsky-Turner
- Diagnosticarea rapidă este efectuată metoda citologica V
celule somatice: cromatina sexuală în celulele unui astfel de
femeile lipsesc.
- Pacienții sunt infertili, pentru că. ovarele nu sunt dezvoltate.
- Introducerea hormonilor sexuali în timpul pubertății,
contribuie la dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare.
X-cromatina
La femei - norma: 46 (XX)
cromatina X este absentă
La femei - sindromul Shereshevsky-Turner: 45 (XO)
Sindromul Klinefelter
- Cariotip 2n = 47(XXY). Fenotipul masculin. Frecvența 1:1000
- Semne clinice:
subdezvoltarea testiculelor, lipsa spermatogenezei.
- Aceasta dezvoltă tipul de corp eunuchoid:
umerii îngusti, pelvisul lat, depunerea de grăsime de tip feminin, mușchi slab dezvoltați, vegetație rară pe fata sau absenta completa. Pacienții sunt infertili.
- Cromozom suplimentar - X provoacă o varietate de
tulburări mintale, retard mintal.
- Diagnosticul se pune prin determinarea în răzuirea mucoasei
tecile bucale ale corpului cromatinei sexuale.
Harry Klinefelter
x x y x y
Sindromul Klinefelter
Normă
Alte variante ale polisomiei cromozomilor sexuali
- 47.XXX- trisomia-X.
Frecvența 1:1000. Cele mai multe femei au un număr de neascutite
abateri in dezvoltarea fizică, disfuncție
ovare, menopauză prematură, uşoară
scăderea inteligenței. Deseori infertile, 30% dintre astfel de pacienți
păstrează funcția generativă.
- 48.XXXX- retard mintal sever.
- 47,XYY- cu o creștere a numărului de cromozomi Y, glandele sexuale
dezvoltat normal, creșterea este de obicei mare, există
unele anomalii dentare. Cu toate acestea, întârzieri semnificative
dezvoltarea mentală sunt rare.
- 48, XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY, 49,XXXYY - alte optiuni
Sindromul Klinefelter. Sunt mai adânci
încălcări ale dezvoltării fizice și mentale.
Anomalii ale cariotipurilor în bolile ereditare
Modificarea aparatului ereditar
Cariotip
Boala
Monozomia pe cromozomul X, inclusiv mozaicismul
Sindromul Shereshevsky-Turner
Sindromul Klinefelter
Polisomia cromozomului X la bărbați
47,XXY; 48,XXXY;
47,XX, 13+; 47,XY, 13+
Trisomie pe cromozomul 13
Sindromul Patau
sindromul Edwards
47,XX, 18+; 47,XY, 18+
Trisomie pe cromozomul 18
47,XX, 21+; 47,XY, 21+
Sindromul Down
Trisomie pe cromozomul 21
Ștergerea brațului scurt
al 5-lea cromozom
sindromul pisicii care plânge
46,XX, 5p-; 46, xy, 5p-
Ștergerea brațului scurt
15 cromozomi
Sindromul Prader-Willi
46 XX sau XY, 15r-.
Boli multifactoriale
Set de gene
- Acestea sunt cele mai frecvente boli:
reumatism, boli cardiace congenitale,
hipertensiune arterială și ulcer peptic,
ciroza hepatică, Diabet, psoriazis,
astm bronșic, schizofrenie etc.
- Probabilitatea de a se îmbolnăvi este determinată
- gradul ereditar
predispoziţie şi
- prin influenţa factorilor de mediu
Boala
Set de factori de mediu
Tratamentul bolilor ereditare
- Terapia genică -
eliminarea genetică
defect prin introducerea
gene în celulele pacientului
regizat
modificări ale genelor
defecte sau dare
celule cu funcții noi
(de exemplu, tratament
congenital
imunodeficiență în 1990
an cu ajutorul
transplanturi de gene.
- Avertizare
boli la urmași
(când genele sunt transferate la
celule sexuale).
- patogenetic
(substitui,
corective) și
simptomatic
terapie – normalizare
încălcări fără directă
impact asupra principalului
defect genetic:
- terapie dietetică
cu excepţia primirii
cu hrana acelor substante
a cărui concentrare în
sânge crescut
(de exemplu, tratamentul PKU
cura de slabire.)
- terapie de substituție
(hormoni, enzime etc.)
De exemplu, introducerea
factor VIII în hemofilie)
- corectie chirurgicala
defecte congenitale etc.
Tratamentul bolilor ereditare cu HT
O bacterie care poartă o plasmidă
gena ADA normală clonată
Retrovirus dezactivat genetic
Schema de terapie genică pentru imunodeficiența combinată severă (SCID) cauzată de gena defectuoasă a adenozin deaminazei (ADA)
Limfocitele T izolate de la un pacient
Gena ADA clonată este introdusă în virus
Un retrovirus infectează celulele sanguine prin transferul genelor ADA în ele.
Celulele modificate genetic sunt reimplantate și produc ADA
Celulele sunt crescute în cultură pentru a se asigura că gena ADA este activă